Воспалительный инфильтрат в дерме при псориазе

Псориаз представляет собой хронический дерматоз неинфекционного генеза. Считается, что в основе его развития лежит генная аномалия и развивающиеся на ее фоне аутоиммунные реакции. При псориазе поражается именно кожа, реже ногти, в некоторых случаях – суставы, наиболее часто изменения локализуются именно на коже головы (в более чем 60% случаев).

При псориазе волосистой части головы не происходит выпадения волос, и не развивается алопеция, в связи с чем большинство пациентов довольно поздно обращаются к врачу, а лечение болезни становится проблемным. В то же время наличие болезни приводит к большим психологическим проблемам, поскольку характерные высыпания заметны, и они сильно нарушают социальную адаптацию больных.

Эта форма псориаза является менее распространенной по сравнению с вульгарной формой. Но зачастую именно она вызывает сложности в постановке правильно диагноза, поскольку заболевание сходно с себорейным дерматитом.

Отличия в причинах развития болезней заключается в том, что себорейный дерматит развивается вследствие нарушения работы сальных желез и возникающего на этом фоне воспаления в дерме. Псориаз имеет аутоиммунную природу.

В клинической картине различия порой определить очень сложно, для себореи характерно появление перхоти и зуд кожи, для псориаза – воспалительная инфильтрация кожных покровов, образование красных пятен, покрытых плотными белыми чешуйками, образование белых хлопьев, а не перхоти, а также появление капель крови при соскабливании налета с поверхности высыпаний.

Себорейный псориаз волосистой части головы фото

Но на практике для проведения дифференциального диагноза нередко приходится прибегать к биопсии участка патологических изменений на коже. Особенностью себорейного псориаза является появление так называемой псориатической короны, которая заключается в том, что высыпания появляются на коже шеи, за ушами и на лбу, при этом их граница всегда четкая. При себорейном дерматите изменения за пределы волосистой части головы, как правило, не выступают.

Себорейный псориаз волосистой части головы как выглядит

Простая форма болезни встречается значительно чаще, она характеризуется появлением уплотнений кожи с чешуйками на них, которые наиболее часто располагаются за ушами, на шее или на лбу по краю волосистой части головы.

В тяжелых случаях высыпания могут охватывать едва ли не всю поверхность, при легком течении наблюдаются отдельные бляшки, которые могут располагаться в любом месте и, как правило, не образуют псориатическую корону.

При вульгарном псориазе высыпания, как правило, наблюдаются не только на коже головы, но и могут появляться на других участках тела (разгибательных поверхностях суставов, животе, спине).

Обыкновенный или вульгарный простой псориаз

Причины развития псориаза долгое время оставались невыясненными. Заболевание всегда считали полиэтиологическим. Определенную роль в развитии патологии приписывали:

стрессам;
наследственной предрасположенности;
сопутствующим заболеваниям;
вредным привычкам;
неправильному питанию и нарушению обмена веществ.

На сегодняшний день доказано, что главную роль в развитии заболевания играет генетическая аномалия, а именно – поломка в коротком плече пятой хромосомы. Именно такие изменения были найдены в генетическом коде всех больных псориазом, поэтому главная роль в развитии болезни отводится именно наследственности.

Стрессы, вредные привычки и сопутствующие заболевания могут стать лишь провоцирующими факторами, которые вызывают развитие болезни в случае наличия генетической предрасположенности.

Клиническая картина заболевания специфична, но заболевание не всегда протекает классически, да и отдельные его проявления могут быть сходны с симптомами другой патологии. Именно поэтому наличие отдельных признаков из нижеперечисленных еще не является основанием для постановки диагноза. Но при наличии любого из них вам лучше обратиться к врачу.

Итак, характерная клиника псориаза сводится к:

появлению на коже очагов уплотнения, покрытых роговыми чешуйками;
наличию выраженного кожного зуда (в отличие от болезни Кирле и дерматоза Девержи, которые также сопровождаются явлениями гиперкератоза);
феномену Кебнера – увеличению очагов поражения кожи при травматическом повреждении участков около высыпаний вследствие зуда;
постепенному увеличению очагов без лечения;
наличию небольшой перхоти на первых стадиях болезни, которая позже сменяется белыми пластинками, а затем кожа головы может быть покрыта сплошным роговым налетом;
волосы сохраняются даже при самых тяжелых формах заболевания, что отличает псориаз от большинства дерматозов, при которых поражается кожа головы и наблюдается потеря волос в этой зоне.

Диагностика заболевания основывается на основании:

осмотра (выявляются характерные для псориаза высыпания);
опроса (определение жалоб на выраженный кожный зуд);
объективного обследования (определение трех феноменов: стеаринового пятна, терминальной пленки и кровяной росы). Все симптомы определяются врачом вследствие поскабливания поверхности высыпаний, сначала высыпания приобретают белый цвет (стеариновое пятно) вследствие того, что начинают отделяться стеариновые чешуйки, затем появляется красная блестящая поверхность (терминальная пленка), а затем появляются капельки крови (кровяная роса).

Однако все эти методы далеко не всегда позволяют поставить точный диагноз, для уточнения характера поражения кожи производится микроскопия чешуек и биопсия кожи, при которой выявляются характерные признаки:

явления гиперкератоза;
отсутствие зернистого слоя;
разрастание шиповатого слоя;

— воспалительная инфильтрация сосочкового слоя дермы (также наблюдается при болезни Девержи, но для нее характерно отсутствие других явлений псориаза и кожного зуда).

Основные принципы лечения сводятся к тому, что терапия должна быть начата как можно раньше, должна быть длительной и комплексной. Поскольку влиять на причины развития болезни не представляется возможными, терапия направлена на уменьшение клинических проявлений и на обеспечение как можно более длительной ремиссии, излечение от псориаза волосистой части головы невозможно. В то же время многие современные методики приносят очень хорошие результаты и обеспечивают многолетнюю ремиссию.

Основные направления лечения включают в себя:

применение специализированных препаратов;
физиотерапию;
использование местных средств;
регулярное санаторно-курортное лечение в период ремиссии.

Препараты, которые используются для лечения

Спектр препаратов в виде таблеток или инъекций может быть крайне широким, решение о назначении определенной схемы лечения принимает врач, с определенными целями при псориазе волосистой части головы могут использоваться:

антигистаминные средства (устраняют выраженный зуд);
препараты, которые влияют на иммунную систему (неспецифические иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, поливитаминные комплексы), поскольку в основе развития болезни лежит именно сбой в работе иммунной системы;
ретиноиды;
гемодез и другие растворы для внутривенной дезинтоксикационной терапии;
в случае тяжелого течения болезни могут применяться глюкокортикоиды или цистостатики для борьбы с воспалительным процессом в дерме;
седативные препараты, анксиолитики или антидепрессанты назначаются с целью коррекции психического состояния, которое практически всегда страдает при псориазе волосистой части головы из-за выраженных эстетических недостатков, которыми сопровождается заболевание.

Местные препараты применяются всегда, на характерные псориатические бляшки рекомендуют наносить кератолитические мази (ихтиоловую, салициловую), при тяжелой форме болезни рекомендуется использование местных глюкокортикоидов.

Среди физиотерапевтических подходов лучше всего зарекомендовала себя ПУВА терапия, также может использоваться терапия аутоплазмой, гемосорбция и плазмафарез. Считается, что хороший результат от очищения крови достигается благодаря удалению аутоантител.

Грязевые ванны и сероводородные ванны позволяют увеличить продолжительность ремиссии, однако назначают такие процедуры в ходе санаторно-курортного лечения, поскольку при обострении заболевания они противопоказаны.

Лечение народными средствами при псориазе может несколько улучшить психологическое состояние и обеспечить несколько лучший результат от основной терапии, однако этот факт не доказан. Но если использовать народные подходы в сочетании с терапией лекарствами можно, то использовать их изолированно не следует, поскольку это будет только способствовать прогрессированию болезни – ни один народный метод не дает возможности остановить псориаз.

Используются компрессы, примочки, употребление внутрь настоев и отваров. В качестве основных средств, наиболее эффективных при псориазе, называют чистотел, черную бузину, деготь, шиповник, девясил и зверобой. Существуют сотни, если не тысячи, рецептов, как использовать то или иное растение или другой ингредиент, но перед тем, как делать окончательный выбор, проконсультируйтесь с врачом.

Профилактика псориаза предполагает ведение здорового образа жизни, правильное питание, отказ от стрессов, лечение сопутствующей патологии, однако определенных мероприятий не разработано, поскольку основную роль в развитии болезни отводят все же наследственной предрасположенности.

Прогноз для выздоровления неблагоприятный, для жизни – благоприятный.

Псориаз волосистой части головы фото начальная стадия

Псориаз волосистой части головы фото

Псориаз волосистой части головы фото 3

Псориаз волосистой части головы как вылечить отзывы

По материалам medictime.ru

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Прогностическая роль клинико-морфологической оценки воспалительного инфильтрата при псориазе

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогностическая роль клинико-морфологической оценки воспалительного инфильтрата при псориазе

БРАТУХИНА ГАЛИНА ДМИТРИЕВНА

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА ПРИ ПСОРИАЗЕ

14.00.11 — кожные и венерические болезни 14.00.15— патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Омской государственной медицинской академии, Омском научно-исследовательском центре Сибирского отделения РАМН, Омском диагностическом центре.

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович доктор медицинских наук, профессор Кононов Алексей Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Пестерев Петр Николаевич доктор медицинских наук, профессор Ларионов Петр Михайлович

Красноярская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится » Л^ ^■’ЛМА-С^ 2004 Г. в ¿УУчасов на заседании Диссертационного совета К «2087062.03 в-Новосибирской государственной медицинской академии по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.(3832)-22-22-86.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Псориаз является одним из наиболее распространенных дерматозов. Ему подвержены 1,5-3% населения высокоразвитых стран, что сопоставимо с показателями заболеваемости ншемической болезнью и сахарным диабетом (Скрипкин Ю.К., 1993). В связи со значительной распространенностью заболевания среди населения, хроническим, зачастую, тяжелым рецидивирующим течением, отсутствием стойкого терапевтического эффекта при применении существующих методов лечения, неясностью этиологии и патогенеза, проблема прогнозирования течения псориаза является одной из актуальных в дерматологии (Шилов В.Н., 2001, Скрипкин Ю.К.и др., 1991).

Проблема прогноза развития псориаза обусловлена многообразием первичных и опосредованных патологических процессов в эпидермо-дермаль-ных структурах кожи и организме в целом. Основными патологическими процессами при псориазе являются гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов и воспалительная реакция в дерме. Определенную роль в развитии воспалительной реакции в дерме играют иммунные механизмы.

В настоящее время считается, что любое заболевание — результат взаимодействия средовых и генетических факторов. «Внутренние факторы» определяют предрасположенность к заболеванию, влияют на течение и прогноз заболевания. Среди этих факторов не последнее место отводят генам главного комплекса гистосовместимости человека. По современным представлениям система антигенов главного комплекса гистосовместимости человека, обеспечивая регуляцию иммунного ответа, осуществляет такие важнейшие функции, как взаимодействие иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных, в том числе измененных собственных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа и в целом обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии (Хаитов P.M., 2001).

Персистенция воспалительного инфильтрата псориатической бляшки также обеспечивается иммунными механизмами (Вавилов А.М. и др., 2000). Высыпание псориатических бляшек сопровождается притоком в эпидермис Т-хелперов, некоторые из которых активированы, что оценивается по экспрессии HLA-DR антигена (Barker В., 1992). Считается, что пусковым механизмом патогенеза псориаза является приток в базальный слой эпидермиса Т-хелперов, который начинается еще до появления высыпаний на коже. В биоптатах интактной кожи больных в дерме при этом обнаруживаются инфильтраты, почти целиком, состоящие из активированных Т-хелпе-ров и макрофагов (Склянская О.А., 1997). При псориазе резкий сдвиг в сторону преобладания Т-хелперов обусловливает гиперэргический характер, как стимуляции пролиферативной активности, так и антигенного распознавания. Процесс образования циркулирующих иммунных комплексов и их отложение в сосочковом слое кожи является еще одним механизмом провокации воспалительного процесса и генерализации псориаза (Шилов В.Н.,2001).

В случае псориаза мы сталкиваемся с широким спектром нарушений фундаментальных гомеостатических процессов,

нарушения иммунного статуса. В настоящее время предпринимаются попытки определить тенденции во взаимодействиях в системе эпидермис — воспалительный инфильтрат, однако не создано единых критериев оценки прогрессирования заболевания по характеру гистологических и иммунофе-нотипических изменений. Исследование изменений воспалительного инфильтрата и выраженности изменений в гистологической картине помогут решить некоторые из этих проблем.

Разработать дополнительные прогностические клинико-лабораторные и морфологические критерии течения псориаза на основании сопоставления клинической и гистологической картины, иммунологического исследования периферической крови и иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата в биоптате псориатической папулы.

1. Сопоставить клиническую и гистопатологическую характеристику активности воспалительного процесса при псориазе.

2. Изучить динамику иммунологических тестов и характер иммуногисто-химической картины воспалительного инфильтрата псориатической папулы в различные стадии процесса.

3. Изучить влияние антигенов главного комплекса гистосовместимости на течение заболевания.

Впервые было выявлено расхождение результатов клинического и гистологического диагнозов в виде признаков минимального прогрессирования процесса по данным морфологического исследования в клинически стационарную стадию. Динамика иммунологических показателей в воспалительном инфильтрате псориатической папулы характеризовалась статистически достоверным снижением уровня общей популяции Т-лимфоцитов и субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров; а также уровня HLA-DR активированных клеток в стационарную стадию заболевания. Динамика иммунологических показателей периферической крови у больных псориазом заключалась в статистически достоверном повышении уровня общей популяции Т-лимфоцитов в стационарную стадию заболевания и увеличенном уровне циркулирующих иммунных комплексов на протяжении всего заболевания. Иммуногенетическое исследование при псориазе позволило определить показатели относительного риска возникновения заболевания, а также вероятные особенности его течения.

Использование современных подходов в морфологическом анализе кожных биоптатов с применением иммуногистохимических и морфометричес-ких методов в комплексе с характеристикой иммунологических тестов позволило впервые разработать дополнительные прогностические клинико-лабораторные критерии раннего рецидива заболевания (в течение 6 месяцев после последнего курса лечения).

Впервые были разработаны дополнительные прогностические клинико-лабораторные критерии раннего рецидива (в течение 6 месяцев) заболевания: наличие признаков минимального прогрессирования процесса по результатам* гистологического исследования; иммунологические признаки —

в периферической крови уровень Т-лимфоцитов (CD3) менее 50%, Т-хел-перов (CD4) менее 35%, ЦИК более 700 усл.ед.; при иммуногистохимичес-ком исследовании биоптатов псориатической папулы уровень Т-лимфоци-тов (CD3) и Т-хелперов (CD4) более 60 клеток на 1 мм2 среза, Т-супрессо-ров (CD8) более 20 клеток на 1 мм2 среза, HLA-DR активированных клеток более 60 на 1 мм2 среза; длительность заболевания более 11 лет, индекс тяжести заболевания — PASI более 15 единиц.

Разработанные прогностические клинико-лабораторные и морфологические критерии позволят составить прогноз в отношении рецидива псориаза, осуществить рациональный подход к терапии больных, атак же дать оценку ее эффективности.

Внедрение результатов исследования.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре патологической анатомии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе поликлинического и кожного отделений Омского областного клинического кожно-венероло-гического диспансера. По результатам исследования оформлена заявка на патент №2003134122 (036649) от 24.03.2003 г.

Положения, выносимые на защиту.

1. Степень выраженности воспалительных изменений по данным гистологического исследования является наиболее надежным признаком по сравнению с характеристикой клинической картины, определяющим прогрессирование псориаза.

2. Характеристика иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата и особенностей его распределения в псориатической папуле является дополнительным морфологическим критерием оценки выраженности воспалительного процесса (прогрессирования), а иммуногенетическое исследование позволяет определить вероятные особенности течения псориаза.

Апробация материалов исследования. Результаты работы были доложены и обсуждены на УШ Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва 2001 г.), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии», посвященной 110-летию со дня рождения А.С. Зенина и 70-летию кафедры дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета (г. Самара 2002 г.), на научно-практической конференции посвященной 110-летию кафедры дерматовенерологии СГМУ (г. Томск 2002 г.), на научно-практической конференции ((Актуальные вопросы терапии инфекций передаваемых половым путем и хронических дерматозов» (г. Екатеринбург 2002 г.), на обществе дерматовенерологов (г. Омск, 2003 г.) на российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва 2003 г.).

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации представлены на 126 страницах. Диссертация включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, три главы результатов собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, выводы, приложение. Диссертация проиллюстрирована 25 таблицами, 19 рисунками. Библиографический список включает 79 отечественных и 74 иностранных источника.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Набор клинического материала проводился на базе Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера. Исследование выполнялось в дизайне когортного проспективного контролируемого. В соответствии с поставленными задачами при выполнении работы использован комплексный подход, предусматривающий клинический и медико-статистический методы исследования.

Для проведения исследования была сформирована группа, которая включала 35 больных вульгарной формой псориаза в прогрессирующую стадию заболевания. Повторное обследование проводилось у тех же больных в стационарную стадию заболевания установленную на основании клинических данных. В последующем, за этой же группой больных осуществлялось клиническое наблюдение через 6 и 12 месяцев после проведенного лечения.

Критерии включения: больные вульгарной формой псориаза в прогрессирующую стадию заболевания, мужской пол, возраст от 18 до 55 лет, обострение заболевания не более 2 раз в год, отсутствие острого или обострения хронического воспалительного процесса на момент проведения обследования.

Критерии исключения: тяжелая соматическая патология, поражение внутренних органов и суставов при псориазе, злоупотребление алкоголем, прием наркотиков, отказ от участия в предлагаемом обследовании.

В индивидуальных регистрационных картах отражались факторы, имеющие значение в этиопатогенезе псориаза: начало и последующая динамика заболевания, предполагаемые тригтерные факторы его возникновения, наследственность, перенесенные заболевания, состояние здоровья в момент обращения и во время лечения.

Все больные были в возрасте от 20 до 55 лет. Из них более половины (80%) находились в трудоспособном возрасте (от 20 до 50 лет).

Значительное число больных страдали псориазом в течение продолжи-

тельного периода времени. Длительность заболевания 11 лет и более имелась практически у половины обследованных больных.

Проявления псориаза у 6 человек носили ограниченный характер, поражая не более 30% кожного покрова- У двух больных, несмотря на ограниченность процесса, высыпания располагались, в основном, в поясничной области, нижней части живота, предплечьях, голенях и др. в виде очагов с явлениями мощной папулезной инфильтрации, протекающих по типу застарелого псориаза. У остальных 27 больных патологический процесс носил распространенный характер (77,15%), превышающий 30% поверхности кожи.

Оценка тяжести заболевания и его динамика по клиническим признакам производилась по индексу площади и тяжести псориаза, или PASI. Значения PASI колебались от 17,3 до 26,3 условных единиц (средний уровень составил 21,16).

У 11 больных (31,4% больных) было выявлено наличие псориаза у близких родственников. Причем, наследственная отягощенность чаще прослеживалась по мужской линии. Среди причин возникновения рецидивов у больных псориазом 22,85% составило простудное заболевание, 20% — нервный стресс, по 2,86% пришлось на аллергический процесс, прием антибиотиков, травму и инфекционное заболевание, в то время как, у основной массы пациентов не удалось выяснить причину возникновения рецидива заболевания — 45,71 %.

Помимо оценки клинической картины заболевания в динамике оценивали, гистологическую картину, иммунологические показатели крови и им-муногистохимические показатели при исследовании биоптатов пораженных участков кожи, и проводилось серологическое типирование антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA).

Определение субпопуляций лимфоцитов. Для определения субпопуляций лимфоцитов применялся непрямой иммунофлюоресцентный анализ с использованием флюоресцентной двойной и ординарной метки — на клетках, прикрепленных к предметному стеклу («Taget», ФРГ) с помощью поли-L-лизина («Serva», ФРГ). По интенсивности свечения и размерам клеток учитывали результаты при помощи люминисцентного микроскопа ЛЮМАМ при 90-100-кратном увеличении объектива и 2,5-10-кратном увеличении окуляра. В препарате просчитывалось 100-200 клеток.

Гистологическое исследование. Материал биопсий фиксировали в 10%-ном нейтральном забуференном (рН 7,2-7,4) формалине на протяжении 1820 часов. Производилась обработка стекол глютаральдегидом для повышения их адгезивных свойств. Проводку, заливку в парафин и приготовление парафиновых срезов проводили общепринятыми методами. Каждый залитый биоптат резали серийно на 20 предметных стекол. Толщина срезов не превышала 5-7 мкм. Состояние кожи псориатических бляшек оценивали по гистологическим препаратам, окрашенным гематоксилином и эозином. Приготовление красителей, буферных растворов и технику окраски проводили по прописям, приведенным в соответствующих руководствах (Сарки-сов Д.С., Перов Ю.Л., 1996). Просмотр и фотографирование микропрепаратов осуществляли на фотомикроскопе NIKON Eclipse 400.

Иммуногистохимическое исследование. Выполняли на серийных парафиновых срезах для определения моноклональных антител к дифферен-

цировочным маркерам лимфоцитов: общая популяция Т-лимфоцитов CD3+, субпопуляция Т-клеток CD4* (хелперы/индукторы), субпопуляция Т-клеток CD8* (цитотоксические/супрессоры), HLA-DR активированные клетки. Срезы тщательно депарафинировали в 2-х порциях ксилола по 5 минут, с последующим обезвоживанием в батарее спиртов нисходящей концентрации по 3 минуты в каждом. После промывания срезов в дистиллированной воде (5 минут) и помещения их в трис-буфер на 5 минут с целью повышения специфичности реакции проводили демаскировку антигенов в СВЧ-печи при режиме мощности 850 Вт в течение 5 минут (Эллиниди В.Н. и др., 2002). Давали срезам остыть до комнатной температуры, помещая их в трис-буфер на 20-25 минут. Для уменьшения фона и снижения неспецифического окрашивания осуществляли блокирование эндогенной пероксидазы 3%-ным раствором перекиси водорода в течение 5 минут и обработкой протеин-белком — 20 минут. В дальнейшем проводили инкубацию с первичными антителами — 60 минут, после которой срезы помещали в трис-буфер — 3 порции по 5 минут. Затем срезы обрабатывали вторыми антителами — 20 минут и инкубировали со стрептавидин-биотин-пероксидазным комплексом — 20 минут. Окраска хромогеном с визуальным контролем в течение 5-30 минут. В качестве докраски использовали гематоксилин или метиленовый зеленый.

Морфометрический метод. В гистологических препаратах оценивали состояние гистоархитектоники псориатической папулы. Для количественной оценки результатов иммуногистохимических реакций в срезах при 400-кратном увеличении микроскопа подсчитывали число клеток, в которых выявлялась иммунопероксидазная метка (позитивное окрашивание) в 10 полях зрения, выбранных случайным способом. Полученные данные пере-считывались на 1 мм2 среза.

Определение содержания иммунных комплексов по методу Digeon. Для определения размера и концентрации ИК использовался 10% раствор ПЭГ-6000, приготовленный на баратном-буферном растворе (ББ) 0,1 М, рН 8,4, конечная концентрация раствора ПЭГ 3 и 4%. Пробы перемешивали, инкубировали 18 часов и центрифугировали при 2000g в течение 20 минут. Для осаждения иммунных комплексов использовали центрифугу с рефрижератором, концентрацию иммунных комплексов определяли на спектрофотометре при 280 нм.

Серологическое типированне молекул главного комплекса гистосов-местимости человека. Иммуногенетическое исследование включало ти-пирование антигенов гистосовместимости (HLA) I класса локусов А и В в микролимфоцитотоксическом тесте (Terasaki, Me Qeand, 1964). Нами применялась панель из 72 стандартных сывороток IX Международного совещания по тканевому типированию, (ЗАО «Межрегиональный центр имму-ногенетики и гистотипирующих реагентов ГИСАНС», г. Санкт-Петербург), идентифицирующих 21 антиген HLA-A и 41 антиген HLA-B. Принцип метода заключался в двухэтапном воздействии на лимфоциты периферической крови: сначала иммунной сыворотки, содержащей антитела известной специфичности, а затем комплемента. При избирательном взаимодействии HLA молекул на поверхностной мембране лимфоцитов обследуемого пациента со специфическими антиНЬА-антителами и комплементом проис-

ходит гибель лимфоцитов, что определяется при обычном световом микро-скопировании с витальными красителями. Интенсивность цитотоксичес-кой реакции оценивалась в баллах по шкале.

Методы статистической обработки и анализа материалов исследования. При статистической обработке собранного материала вычисляли средние величины, экстенсивные и интенсивные показатели, определяли достоверность различий средних величин и показателей с помощью критерия Стьюдента и Вилкоксона-Манна-Уитни. Для сравнительной характеристики использовали: корреляционный анализ (Е.В.Гублер, А.А.Генкин 1973). Средние величины вычисляли из сгруппированного вариационного ряда. Коэффициент корреляции рангов определяли по способу Спирмена. Сравнительный анализ риска возникновения обострения осуществляли с использованием метода «оценки эффекта» (Р.Флетчер с соавт. 1998). Было произведено вычисление информативности признаков по методу Кульбака и составлена диагностическая таблица для вычисления риска возникновения обострения заболевания (Е.В.Гублер, АА.Генкин 1973). Статистическую оценку результатов исследования проводили при минимальном допустимом уровне вероятности (95%), используемом при медико-биологических исследованиях. Анализ всех показателей производился с использованием персонального компьютера и программных пакетов «Excel», Statistica 5.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характер клинических проявлений у обследованной группы больных псориазом ничем не отличался от клинической картины описанной в литературе (Мордовцев В.Н., 1991, Шарапова Г.Я., 1993, Скрипкин Ю.К., 1999, Знаменская Л.Ф., 2002). Помимо этого, у больных встречалась и «атипичная» локализация псориатических элементов, характерная для распространенного процесса: на коже лица, ягодиц и сгибательных поверхностях конечностей. На основании размера папулезных элементов, их локализации, тенденции к периферическому росту и слиянию папулезных элементов, у 35 исследуемых больных был установлен диагноз вульгарной формы псориаза и у 11 из них — каплевидного клинического варианта. На основании более яркого цвета, выраженной отечности и напряженности папулезных элементов; наличия венчика периферического роста, положительной триады симптомов и изоморфной реакции, а также индекса тяжести (PASI) составившего в среднем 21,16 ± 0,37 единиц — у всех 35 исследуемых больных была установлена прогрессирующая стадия заболевания. В исследовании был проведен анализ взаимосвязи тяжести клинического течения заболевания, с такими факторами как возраст и длительность заболевания. По данным корреляционного анализа было установлено достоверное (р « 200

□ Стационарная В Прогрессирующая

Рис. 2. Динамика циркулирующих иммунных комплексов у больных псориазом по стадиям заболевания

У всех обследованных больных псориазом происходило увеличение в 1,5 раза по сравнению с нормой показателя циркулирующих иммунных комплексов в прогрессирующую стадию заболевания. Образование ЦИК свидетельствует о длительном контакте с избытком антигена и характерно для состояний иммунореактивности. В свою очередь установлено угнетающее действие ЦИК на Т-клеточную систему иммунитета. Отложение ЦИК в стенке терминальных сосудов кожи приводит к выбросу медиаторов, вызывающих стимуляцию воспалительного процесса, что определяет и условия рециркуляции Т-лимфоцитов в эпидермисе (Шарапова Г.Я., 1993).

У больных каплевидным клиническим вариантом псориаза отмечался дисбаланс в лейкоцитарной формуле, проявляющийся снижением нейтрофиль-ных лейкоцитов и повышением лимфоцитов, который сохранялся и с регрессом клинических симптомов. По данным В.ПКоляденко (2003) отклонения от нормы показателей лейкоцитарной формулы у обследованной им группы больных псориазом не происходило. В то же время Л.Х.Гаркави (1979), говорил о развитии в организме человека реакций адаптации по отношению к различным патологическим состояниям. Разновидность этих реакций опре-

делялась им по лейкоцитарной формуле крови. По величине нейтрофилов и лимфоцитов у больных каплевидным псориазом можно говорить о наличии реакции активации, которая по ЛХГаркави наиболее благоприятна в прогностическом отношении и обычно предшествует выздоровлению.

В последнее десятилетие появились работы, посвященные иммунным нарушениям при псориазе, вызванным проникновением лимфоцитов в эпидермис и их взаимодействием с кератиноцитами (Мордовцев В.Н., 1991, Скрип-кин Ю.К., 1999, Шинаев Н.Н., 2000, Strange P., 1993, Nicaein A., 1993, Вата М, 1994, Baker Н., 1994,Bata-CsorgoZ., 1995, Barker J., 1998). Считается, что пусковым механизмом патогенеза псориаза является приток в базальный слой эпидермиса Т-хелперов, который начинается еще до появления высыпаний на коже. На втором этапе иммунного ответа лейкоциты, преодолевшие эндотелий, мигрируют в направлении очага воспаления, привлекаемые хемотак-сическими стимулами. Презентация антигена дендритными клетками или активированными макрофагами ведет к высокоэффективной активации Т-клеток. Эти процессы в свою очередь, стимулируют приток новых клеточных элементов в очаг повреждения и выделение очередного набора цитокинов, который усиливает экспрессию НЬА-ЬКпозитивных клеток в очаге поражения в период обострения заболевания (Йегер Л., 1990, Мазина Н.М., 1993, Глухенький В.Т., 1998). HLA-DR позитивные клетки локализуются во всех слоях кожи, то есть высыпание псориатических элементов сопровождается притоком в эпидермис Т-хелперов, некоторые из которых активированы, что оценивалось по экспрессии HLA-DR антигена (Barker В., 1992).

Динамика показателей иммунитета по данным иммуногистохимическо-го исследования у больных псориазом по стадиям заболевания представле-

■ прогрессирующая стадия □стационарная стадия

Рис. 3. Динамика показателей иммунитета в воспалительном инфильтрате по стадиям заболевания

При иммуногистохимическом исследовании биоптата псориатически измененной кожи у больных в прогрессирующую стадию заболевания во всех трех слоях кожи: эпидермис, сосочковый и сетчатый слои дермы обнаруживались Т-лимфоциты (СОЗ-позитивные клетки). В среднем их количество составляло 125,35 ± 8,43 клеток на 1 мм2 среза. При этом Т-лимфоциты-хелперы (СЕМ-лимфоциты), определявшиеся как клетки с характерным коричневым ободком, располагались преимущественно вокруг сосудов сетчатого и сосочкового слоев дермы. В среднем их количество составляло 99,18 ± 8,44 клеток на 1 мм2 среза. В то время как Т-лимфоциты-супрессоры (CD8-лимфоциты) определялись преимущественно в сосочковом слое дермы и в эпидермисе, особенно в зонах по локализации, совпадавших с абсцессами Мунро. В среднем их количество составляло 30,3 ± 3,58 клеток на 1 мм2 среза. По данным многих исследователей (Вавилов А.М., 2000, Tacematsu Н., 1991, Nicaein А., 1991, Barker В., 1992, Onuma S., 1994, Chang J., 1997, Szabo S., Hoxtermann S., 1998,Tassiulas I., 1999, Liv L.,2000) в прогрессирующую стадию заболевания заметно повышается клеточная инфильтрация вокруг сосудов поверхностного сплетения, в перикапиллярных пространствах сосочков, внутриэпидермально. Количественное соотношение субпопуляций хелперы/супрессоры сдвигается в сторону клеток хелперного звена, которые формируют преобладающий массив клеток вокруг сосудистого русла. В стационарную стадию заболевания интенсивность инфильтрата снижается, параллельно которой снижается и число хелперов. Повышение численности активированных Т-хелперов в эпидермисе способствует пролиферации кератиноцитов благодаря синтезу Т-лимфоцитами стимулирующих факторов (Nikoloff В J., 2000).

У обследованных больных в стационарную стадию процесса, по мере уменьшения активности клинических проявлений псориаза, при иммуно-гистохимическом исследовании в сосочковом и сетчатом слоях дермы продолжали обнаруживаться Т-лимфоциты (СОЗ-позитивные клетки), но в меньшем количестве. В среднем оно составляло 86,06 ± 8,32 клеток на 1 мм2 среза. С1Э4-лимфоциты (Т-лимфоциты-хелперы), располагались вокруг сосудов сетчатого и сосочкового слоев дермы, в количестве 67,44 ±5,16 клеток на 1 мм2 среза. В то время как СХ)8-лимфоциты (Т-супрессоры) встречались как единичные клетки с коричневым ободком цитоплазмы и локализовались исключительно вокруг сосудов сосочкового слоя дермы. В среднем их количество составляло 16,33 ± 3,12 клеток на 1 мм2 среза. По результатам исследования соотношение хелперы/супрессоры в стационарную стадию заболевания уменьшалось по сравнению с активной стадией процесса. В том, и в другом случае преобладала субпопуляция хелперов, в отличие от данных А.Ройт (2000). По данным В.В.Евстафьева (2000), в стационарную стадию заболевания интенсивность инфильтрата вокруг сосудов поверхностного сплетения снижалась, оставаясь достаточно высокой в сосочковой зоне. Параллельно этому снижалось и число Т-лимфоцитов-хелперов (CD4). Эти изменения соответственно отражались и на соотношении субпопуляций хелперы/супрессоры (CD4/CD8), что свидетельствовало о все еще заметном угнетении супрессорного звена клеточного иммунитета, хотя в некоторых полях зрения можно было наблюдать очаговые скопления Т-суп-рессоров (CD8) вокруг сосудов поверхностного сплетения. В эпидермисе

соотношение хелперы/супрессоры (СБ4/СБ8) отражало преобладание субпопуляций Т-хелперов, но гораздо менее выраженное, чем в дерме.

Аналогичные данные о преобладании субпопуляции хелперов в инфильтрате были получены и в ходе исследования. Характерный для псориаза сдвиг соотношения популяций Т-лимфоцитов в сторону преобладания Т-хелперов способствует активации антигенного распознавания, пролифера-тивной активности и синтеза аутоантител. Процесс образования аутоанти-тел, ЦИК и их отложение в сосочковом слое кожи является еще одним механизмом провокации воспалительного процесса и генерализации псориаза (Шарапова Г.Я., 1993).

При адекватном иммунном ответе происходит апоптоз антигенпредстав-ляющих клеток, экспрессирующих на своей поверхности НЬЛ-БЯ антигены. В свою очередь уменьшение НЬЛ-БЯ позитивных клеток способствует снижению уровня провоспалительных цитокинов в очагах поражения, в том числе факторов миграции и хемоаттрактантов (Ройт А., 2000). Интерес представляет тот факт, что, несмотря, на проведенную традиционную терапию, сохранялась антиген-презентирующая способность эпидермиса, то есть, происходило сохранение воспалительного инфильтрата в дерме, что может стать предпосылкой для развития очередного обострения заболевания.

Для определения критериев предрасполагающих к возникновению раннего рецидива (до 6 месяцев) была составлена диагностическая таблица, в которую включили следующие признаки: длительность заболевания, возраст больного, тяжесть процесса, характер изменений в гистологической картине, величина наиболее изменяющихся показателей при иммунологическом исследовании периферической крови, а также величина популяции и субпопуляций Т-лим-фоцитов, НЬЛ-БЯ активированных клеток при иммуногистохимическом исследовании биоптатов псориатической бляшки. Все признаки были разбиты на диапозоны, для каждого из которых была рассчитана величина диагностического коэффициента. Заранее были заданы пороги, достижение которых при суммировании диагностических коэффициентов, позволит говорить о возникновении рецидива в срок до 6 месяцев или в более длительный период времени. Величины пороговых сумм диагностических коэффициентов при допустимом проценте ошибок первого и второго рода 5% составили +13 -13. При достижении порога со знаком «+» выносится решение о возникновении рецидива в срок до б месяцев, а при достижении порога со знаком «-» выносится решение о возникновении рецидива в более продолжительный срок.

Выявление риска раннего рецидива псориаза в срок до 6 месяцев после окончания курса лечения представлено в таблице 1.

Диагностическая таблица для выявления риска раннего рецидива заболевания

По материалам medical-diss.com

Что может спровоцировать обострение?
Как удержать ремиссию?
Советы по продлению клинического выздоровления
Медикаментозная поддержка организма
Дополнительные меры
Псориаз — как избавиться от смертельного аутоимунного заболевания?

Многие годы пытаетесь вылечить ПСОРИАЗ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить ПСОРИАЗ принимая каждый день.

Псориаз считается одним из самых древних и необъяснимых кожных патологий, информация о котором упоминается ещё в библии. Относится он неинфекционным, хроническим заболеванием, но, к сожалению, на сегодняшний день не разработан ни один препарат или комплекс процедур способный полностью избавить от этого непростого недуга. Поэтому основной задачей терапии больных считается достижения длительной ремиссии. Временных границ она не имеет, для одних этот период составляет всего несколько месяцев, другим удаётся удерживать болезнь в стадии ремиссии (клинического выздоровления) долгие годы. Насколько продолжительной она окажется, зависит от эффективности и правильности подбора методов лечения, выполнения определённых правил и наличия или отсутствия провоцирующих обострения факторов.

Десятилетиями учёные пытаются выявить причину возникновения и приступов обострения псориаза, но до конца они остаются, не изучены и до нашего времени. Многие пациенты отмечают, что регрессия зачастую наступает без видимых на то причин. Но проводя изучения анамнеза патологии большого числа пациентов, дерматологи смогли выявить факторы, способные повлиять на ухудшения состояния больных. При этом факторы, которые влияли на одних, не вызывали никаких изменений у других, поэтому сказать об определённых успехах в исследованиях этой области достаточно сложно.

Для лечения псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

сильное эмоционально потрясение или затяжная депрессия;
сезонность (большее число форм псориаза усугубляет течение болезни в холодное время года);
повреждения кожи (ожоги, ссадины, порезы), на их месте зачастую активно локализуются новые высыпания, такое состояние получило название феномен Кёбнера;
резкая перемена климата, перепады температуры, в том числе переохлаждение;
инфекционные заболевания, как результат их осложнений в виде проявления хронических патологий;
гормональные изменения, в частности, менопауза у женщин или подростковый, переходный возраст у подростков;
нарушения принципов диетического питания, злоупотребление окисляющей организм пищи;
вредные привычки (курение и употребление алкоголя);
как аллергическая реакция на воздействия химических веществ на кожу, например, работа с реактивами на вредном производстве.

Список возможных причин способных вызвать обострение псориаза обширен, вышеперечисленные являются основными и наиболее часто диагностируемыми у больных. Первые три пункта отмечают как толчок к рецидиву более половины пациентов.

Период облегчения и ослабления течения патологии различают как полную и частичную (неполную) ремиссию. В первом случаи — это полное очищение кожи на неопределённый срок, второй вид предусматривает наличие дежурных или сторожевых бляшек, которые локализуются, как правило, на изгибах конечностей (локтях, коленях).

Единственно верного способа удержать подобное состояния не существует, для одних добиться ремиссии получается в результате несложных манипуляций и выполнении общих рекомендаций врача, а для других, это целая катастрофа, требующая безумных усилий, терпения и множества времени. Однозначно, можно сказать лишь одно, что чем больше лет наблюдается псориаз у человека и обширнее у него площадь поражения, тем сложнее добиться и удержать ремиссию. Также следует понимать, что исчезновение бляшек не говорит о полном избавлении от болезни, поэтому даже после видимого отступления симптомов, следует продолжать поддерживающую терапию.

Важно! При достижении желаемого результата не забывайте придерживаться рекомендаций лечащего врача и поддерживать в норме иммунную систему организма.

Необходимо продолжать курс терапии ещё некоторое время после исчезновения псориатических высыпаний. Так как воспалительные процессы ещё продолжают происходить глубоко в дерме и могут спровоцировать рецидив заболевания.

Специалисты уверенны, что большая часть успеха зависит от правильно составленного рациона больного. Было разработано немало различных диет, одной из наиболее удачных считается составленная по режиму Пегано. Суть, которой в употреблении минимум 70% щелочеобразующих продуктов.

Важно уберегать себя от раздражающих факторов, как было описано выше, у каждого они свои. Если болезнь неоднократно переходила в прогрессирующую стадию, как правило, больной уже знает, что могло её спровоцировать.

Распорядок дня также имеет своё значение, недостаточное количество часов сна, отсутствие прогулок на свежем воздухе и отказ от физической активности приводит к быстрому возвращению симптомов болезни.

При зимней форме псориаза, помогают продлить ремиссию солнечные ванны, ультрафиолет положительно влияет на состояние кожи. Дерматологи рекомендуют курортотерапию с радоновыми источниками и сульфидными ваннами.

Не следует забывать о периодическом повторении курса физиотерапевтических процедур, они поддерживают достигнутый эффект и помогают предотвратить развитие воспалительного процесса ещё на подкожном уровне.

Если локализация высыпаний сосредоточена на голове, противопоказано окрашивание волос, так как химический состав краски, особенно компонент гидроперита несёт негативное влияние на кожу и может стать провоцирующим фактором.

Людям, страдающим от псориаза, следует с особой ответственностью подходить к выбору одежды. Следует ограничить синтетические материалы и сильно облегающие вещи, они способствуют трению и вызывают раздражение.

При гигиенических процедурах также должны быть соблюдены определённые правила. Для минимизирования расчесывания оставшихся бляшек рекомендуют обрезать ногти коротко. Во время приёма душа не использовать жёсткие мочалки, а средства гигиены должны быть специализированными на лекарственной основе. Полотенце должно быть мягким, а вытирать кожу следует аккуратно промакивая, но не растирая. После душа необходимо обязательно увлажнять кожу, так как излишняя сухость способствует растрескиванию и рецидиву псориаза.

Для уменьшения провокации со стороны организма, влияющие на обострения патологии важно избавиться от хронических очагов воспаления. К ним относятся: кариозные зубы, ринит, синусит, гаймориты тонзиллит, пиелонефрит и другие проблемы в работе органов.

Для лучшего и более длительного отсутствия напоминания болезни о себе, рекомендуют проводить периодическую очистку организма. Самый простой способ для этого приём сорбентов, но их применение не должно быть бесконтрольным. Следует придерживаться определённой схемы, рекомендованной врачом. Сорбенты помогают выводить из организма, продуты распада и токсические вещества, способствуя очистке организма.

Особенно важен их приём в случае нарушения диеты или в результате алкогольного отравления. По окончания очищения организма, важно восстановить микрофлору желудочно-кишечного тракта и работу печени.

В случае подверженности организма к всплескам аллергии, необходим приём антигистаминных средств. Их выбор обширен, и принимать их нужно по назначению врача.

Ослабленный иммунитет — это открытые ворота для провоцирующих факторов рецидива псориаза. Поэтому важно контролировать защитную функцию организма. Для поддержания иммунной системы принимают фолиевую кислоту, а также комплекс витаминов, особенно группы В, А и С.

Всегда интересен опыт людей, которым по воле судьбы, пришлось столкнуться с той же проблемой и их пути её решения. Каждый ищет подходящий способ именно для себя, вот какими неординарными достижениями в этой области делятся они с другими страдающими от псориаза людьми.

Одним из интересных и необычных методов борьбы с недугом была названа йога. Из рассказа пациентов следует, что занятия йогой способствуют душевному равновесию и улучшению физического здоровья, также помогает отвлечься от болезни и поддерживает ремиссию. Другие заметили положительный результат от приёма гомеопатических средств. Третьи, увлечённо рассказывали об апитерапии, которая заключается в пчёлоужаливание и приём производящих пчёлами продуктов (пыльцу, прополис, маточное молочко). Методы не являются подтверждёнными официальной медициной в лечении псориаза и носят информативный характер.

Важно! Помните то, что помогает одному, может принести серьёзный вред другому и перед началом эксперимента тем или иным методом, необходимо проконсультироваться у специалиста.

Психологическое состояние откладывает один из самых серьёзных отпечатков на течение псориаза. Чрезмерное фиксирование внимания на болезнь и стеснения своей внешности при локализации высыпаний на открытых участках кожи ведут к постоянным психологическим расстройствам, раздражению и соответственно ведёт к частому рецидиву патологии.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с псориазом пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о кардинальных методах лечения? Оно и понятно, ведь псориаз может прогрессировать, в результате чего сыпью покрывается 70-80% поверхности тела. Что ведет к хронической форме.

Красные пузырчатые волдыри на коже, зуд, трещины на пятках, отшелушивание кожи… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке. Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Нашли интересное интервью с врачом-дерматологом Российского Центра Дерматологии. Читать интервью >>

По материалам psoriaz-telo.ru

Псориаз представляет собой генетически детерминированное гиперпролиферативное заболевание, триггерным механизмом которого могут стать инфекция, травма, лекарства, облучение УФ-лучами и стресс, а в редких случаях — гипокальциемия. Обновление кожи при псориазе происходит за 7 дней, а не за 56, как в норме. Для псориатической кожи характерно:

• утолщение кожных бляшек и поверхностная чешуя;
• расширение капилляров в папиллярной дерме;
• воспалительный инфильтрат в дерме, состоящий преимущественно из лимфоцитов;
• нейтрофильный инфильтрат в эпидермисе.

Расширение капилляров может инициировать обеспечение питанием гиперпролиферирующей кожи. Значение воспалительных клеток для клиники заболевания неясно.
Схема лечения псориаза должна быть подобрана индивидуально. При локальном процессе часто достаточно местной терапии. Аналоги витамина D стали средствами первой линии и не в последнюю очередь потому, что они представляют собой чистые, некрасящие и непахнущие препараты, имеющие косметические преимущества перед препаратами дегтя и антралина. Однако препараты на основе витамина D необходимо наносить точно на пораженные участки и, если площадь поражения велика, следует учитывать возможность системного нарушения гомеостаза кальция.

Антралин все еще является наименее токсичным агентом, приводящим к ремиссии заболевания, однако это чрезвычайно пачкающее вещество, и его раздражающие свойства могут стать проблемой для пациента, особенно в случае чувствительной кожи. Большинство больных псориазом должны посещать для лечения дневной стационар или находиться в стационаре, так что эффективное лечение требует затраты времени. Препараты дегтя часто обеспечивают наилучшее сочетание эффективности, легкости нанесения и наилучших физических свойств (пачкающие свойства и запах).
При распространенном псориазе часто применяют комбинированную терапию, в т.ч. сочетание со световой терапией. Схема лечения предполагает посещение пациентом клиники 2 раза в неделю на протяжении 6-8 нед.

Пациентам с псориатической артропатией и серьезными расстройствами здоровья необходимо системное лечение. Все препараты, используемые для этой цели при псориазе (метотрексат, гидроксикарбамид, циклоспорин и ацитретин), потенциально способны оказывать серьезное побочное действие, поэтому до начала лечения необходимо подробно обсудить этот вопрос с пациентом и действовать в соответствии с оправданными клиническими показаниями.

Естественные активные метаболиты витамина D3 — 1а,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) и два синтетических аналога (кальципотриол и такальцитол) — эффективны при местном применении у пациентов с псориазом. Аналоги витамина D ингибируют пролиферацию эпидермиса, индуцируют терминальную дифференцировку кератиноцитов и оказывают противовоспалительное действие.

Рецепторы витамина D (VDR) экспрессируют кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса, дермальные фибробласты, моноциты и Т-лимфоциты в нормальной коже. VDR относят к обширному семейству структурно родственных лиганд-индуцибельных факторов транскрипции, которые включают рецепторы ретиноидов и рецепторы тиреоидных гормонов.
При псориазе экспрессия VDR повышена в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, а также наблюдается заметное повышение плотности VDR на внутриэпидермальных и периваскулярных Т-клетках и макрофагах.

Аналоги витамина D оказывают следующие эффекты:
• подавление Т-клеточной пролиферации в результате блокады перехода Т-клеток из ранней в позднюю G1-фазу клеточного цикла;
• ингибицию высвобождения различных цитокинов, включая интерлейкины IL-2, IL-6, IL-8, IFN-y, ФНО-бета и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;
• снижение способности моноцитов стимулировать пролиферацию Т-клеток и высвобождение цитокинов Т-клетками;
• уменьшение накопления нейтрофилов в пораженной псориазом коже.

Механизмы действия аналогов витамина D до сих пор еще не выяснены. Целью является получение аналогов, индуцирующих экспрессию отвечающих на витамин D генов, которые регулируют гомеостаз Са2+, и аналогов, индуцирующих экспрессию отвечающих на витамин D генов, которые влияют на клеточный цикл кератиноцитов.
Очевидно, что при лечении болезней кожи такие аналоги витамина D должны оптимально действовать на клеточный цикл и в минимальной степени влиять на системный Са2+-гомеостаз.

По материалам meduniver.com