Псориаз после лечения гепатита с

В настоящее время разработано много различных препаратов для лечения псориаза. В соответствии с патогенетическими процессами терапия псориаза должна быть направлена на устранение воспаления, подавление пролиферации эпителиоцитов, нормализацию их дифференцировки. Существует немало публикаций, посвященных этой теме [1–4].

Meждy cocтoяниeм кoжи чeлoвeкa и eгo внyтpeнних opгaнoв, ocoбeннo пeчeни, cyщecтвyeт тecнaя cвязь. В связи с этим применения oдних нapyжных cpeдcтв для лeчeния кoжи нeдocтaтoчнo. Toлькo пoнимaя, чтo шeлyшeниe кoжи, cыпь и пcopиaтичecкиe пpoявлeния усугубляются при наличии внyтpeнних нapyшeний, мoжнo cпpaвитьcя c бoлeзнью. Однако при псориазе печень становится уязвимее к патологическому действию инфекционных агентов, и это может рассматриваться как одно из проявлений «синдрома взаимного отягощения». Лeчeниe пcopиaзa, вызвaннoгo paccтpoйcтвaми нopмaльнoгo фyнкциoниpoвaния пeчeни, более пpoдoлжитeльнoе [5].

С учетом современных аспектов патогенеза псориаза – роли макрофагов, нарушения баланса системы перекисного окисления липидов биологических мембран в сторону накопления недоокисленных и токсических веществ, а также наличия у наших больных сопутствующего хронического гепатита С, было оправдано применение препарата бициклол, обладающего антиоксидантным, гепатопротекторным действием.

Как показывает клиническая практика, далеко не всегда по разным причинам мы можем воздействовать на причину, вызвавшую поражение печени. Поэтому вопросы патогенетической терапии болезней печени будут всегда активно обсуждаться как единственно возможного способа минимизировать последствия действия этиологического фактора.

Бициклол — 4,4’-диметокси-5,6,5’,6’-бис(диметилен-диокси)-2-гидроксиметил-2’-метокси карбонил бифени — проявляет противовоспалительное и антиоксидантное действие, защищает клеточную мембрану и митохондрии, предупреждает фибротизацию печени, улучшает ее синтетическую функцию, способствует регенерации гепатоцитов.

Основной механизм действия бициклола заключается в том, что он угнетает продукцию фактора некроза опухоли (TNF-ά), а также связывает и нейтрализует активные радикалы кислорода, что выражается в антиапоптотическом, антифибротическом, антиоксидантном, гепатопротективном эффектах [6–8].

На фоне приема бициклола объективно и стойко улучшаются детоксикационная, белково-синтетическая функции печени, снижаются процессы перекисного окисления липидов, замедляются процессы фибротизации в ткани печени, что клинически проявляется снижением выраженности диспептического и астено-вегетативного синдромов, а морфологически — снижением стадии фиброза.

В норме перекисное окисление липидов необходимо для образования стероидных гормонов, медиаторов воспаления, цитокинов и тромбоксанов. Но, когда количество продуктов обмена данных химических реакций превышает допустимое значение и перекиси повреждают органеллы клетки, нарушают синтез ДНК и белков, в действие вступает антиоксидантная система. Свободные радикалы кислорода, ионов металлов с изменчивой валентностью могут накапливаться в тканях и жидкостях организма, если антиоксидантная система не успевает их утилизировать [9].

При улучшении состояния печени и восстановлении ее функций логично предполагать, что улучшится и течение псориаза.

Цель исследования: оценить влияние препарата бициклол на состояние системы перекисного окисления липидов биологических мембран у больных псориазом на фоне хронического гепатита С.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было обследовано 26 больных псориазом на фоне хронического вирусного гепатита С, получавших стационарное лечение в ГБУЗ КВД МЗ КБР г. Нальчика в 2016–2017 гг. Разрешение этической комиссии на выполнение работы было получено. Возраст обследованных – от 18 до 62 лет. Преобладали лица мужского пола — 14 больных (53,8%), женщины составили 12 больных (46,2%). Диагноз псориаза устанавливался на основании визуальной оценки патологического кожного процесса. Были подобраны больные с вульгарной формой заболевания. Для клинической оценки состояния кожи больных использовался так называемый индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [10], который позволяет учитывать у больных площадь вовлеченной в патологический процесс кожи и степень выраженности основных клинических проявлений псориаза – шелушения, зуда, эритемы, инфильтрации. Из выборки исключались больные, у которых индекс PASI оказался ниже 30 (в среднем он равнялся 57±1,4).

Наличие вирусного гепатита устанавливалось по обнаружению в крови больных антител к вирусу гепатита С и выявлению РНК вируса в полимеразной цепной реакции.

Среднее количество койко-дней, проведенных больными в стационаре, составило 36, все пациенты были выписаны с улучшением.

Обследованные больные были разделены на 2 группы. 16 больных получали базовую терапию (мази, крема, содержащие кератолитические вещества, производные нафталана, глюкокортикостероиды и иное и медикаменты для системного воздействия: нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные, цитостатики, энтеросорбенты и др.), а 10 больных на фоне базовой терапии получали бициклол в дозировке 50 мг три раза в день в течение месяца. Поскольку больные поступали на стационарное лечение, обследовали их в прогрессирующей стадии, стационарной и регрессирующей, перед выпиской из стационара. Контрольную группу здоровых составили 25 человек, сопоставимых с обследуемыми больными по полу и возрасту.

Степень активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по количеству ТБК-активных веществ – с помощью определения содержания малонового диальдегида (МДА) по Ushyama с соавторами (1983) [11]. Для оценки антиоксидантной защиты определяли уровень церулоплазмина (ЦП) в плазме крови методом Равина (В.С. Камышников, 2000) [12]. Каталаза эритроцитов определялась по методу, описанному А.И. Карпищенко (1999). Все замеры производились на спектрофотометре СФ-46.

Статистический анализ проводился при помощи программ Eсxel MS Office и «Statistica 6.0». При применении пакета прикладных программ «Statistica» в первую очередь определялся характер распределения переменных с использованием критерия Шапиро–Уилкса: нормальному распределению соответствовало – р>0,05.

Данные в работе представлены в случае нормального распределения в виде среднего арифметического и стандартной ошибки среднего значения (Х±m), а также стандартного отклонения (±S). Для параметрических переменных статистическая значимость различий вычислялась с использованием T-критерия Стьюдента для зависимых и независимых выборок.

Было обнаружено следующее: у всех больных в среднем имелось достоверное повышение уровня МДА в сыворотке крови в первом периоде рецидива псориаза (табл. 1), что свидетельствовало об активации процессов перекисного окисления липидов биологических мембран с накоплением недоокисленных продуктов и свободных радикалов в организме больных в этом периоде. В стационарной стадии, когда в результате проводимого лечения состояние больных стабилизировалось, произошло прекращение появления новых элементов сыпи, отмечалось отсутствие увеличения их размеров, наблюдалось снижение уровня МДА, достоверно более выраженное в группе больных, получавших бициклол. В третьем периоде рецидива, перед выпиской больных из стационара, уровень МДА возвращался к норме у больных, получавших бициклол на фоне базисной терапии. В группе больных, получавших лишь базисную терапию, уровень МДА к норме не возвращался. Таким образом, реализовалась способность бициклола ингибировать продукцию реактивных форм кислорода и поддерживать баланс между продукцией и удалением их из организма.

Уровень малонового диальдегида (мкмоль/л) в крови обследованных больных в зависимости от применения препарата бициклол

По материалам science-education.ru

Обмен знаниями, общение и поддержка людей с гепатитом

Сообщение Uzvar » 28 фев 2012 00:16

Если вы не можете читать в интернете про гепатит из-за страха, все перемешивается в голове и вам кажется, что это конец — прочтите мою историю, не так давно я испытывал тоже самое.

Конец февраля, прошел уже 1 год и 4 месяца как я узнал, что болен гепатитом С. Как и многие другие узнал о том, что я носитель этого вируса — случайно, на обычном приему у терапевта, делал общие анализы чтобы удостовериться, что все в порядке. Биохимия печени показала повышенные показатели АСТ и АЛТ, дальше анализы на гепатит и вот, гепатит С, генотип 3а. В то время мои знания о болезни были на уровне слухов и я решил, что все, это конец, жить осталось не много, а умирать в муках. Шок был сильнейший. Я никогда не думал, что могу быть настолько психологически подавлен. Девушка, с которой мы планировали расписаться и жили вместе, всерьез эту новость не восприняла и поддержки с ее стороны не было абсолютно. Через месяц после новости о моей болезни она собрала вещи и уехала к родителям, я остался один на один со своей болезнью, рассказать кому-то мне было не под силу. Я думал, что я виноват в своей болезни из-за ошибок молодости. Я уже совсем не тот человек, каким я был в свои сумасшедшие 19-ть лет. Я думал, что это болезнь наркоманов. Я думал, что это конец.

Я пробовал разобраться, как и всегда и во всем, сам, анализируя статьи в интернете, но это приводило лишь к тому, что в голове образовывалась каша, я концентрировался только на плохом, только на побочных эффектах от лечения, типа психологических проблем и т.п. Спустя почти полтора года я зарегался на форуме чтобы рассказать свою историю и, возможно, поддержать кого-то, кто был в такой же ситуации, как и я.

Конечно же, я сразу же отправился к врачу. Через три месяца, пока провели полное обследование организма, пока я принимал успокоительные сборы, началось лечение. Я был в панике. У меня отличный врач, я ей премного благодарен, но я не понимаю, почему меня не отправили к психологу, я не был готов к лечению, я думал, что с первого укола на меня обрушаться все побочки, которые описаны во вкладыше к препарату.

Так как генотип у меня третий, то было расписано лечение на пол года. Пегасис + интерферон. Я купил сразу на пол года, так препарат на шестой месяц получился бесплтаным. Я прочитал вкладыш и все то, с позволения сказать, спокойствие, на которое я настроился с помощью приема успокоительных трав и витаминов группы Б, улетучилось, я опять а-фи-гел. Я курил, стоя возле вытяжки на кухни, сердце выскакивало из груди, я ощущал стресс всем телом. Я плакал, как ребенок, я просыпался ночью, курил и всхлипывал. Я курил, а от этого болела голова, не хотелось есть, я делал себе еще хуже.

Никогда, никогда в жизни, я не мог представить себя в таком состоянии. Я не знал, что я настолько остро могу переживать что-либо. В общем и целом — понимаете, что состояние мое на психологическом уровне было хуже некуда.

Первый укол. Медсестра показала мне как все делать и уколола. Я начал ждать, когда же станет плохо. Но плохо не становилось. Я провел выходные в больнице, слушал музыку, смотрел фильмы, читал книги. В понедельник я пошел домой и на лице покраснели небольшие высыпания от псориаза.

Я знал, что интерферон спровоцирует обострение псориаза. Я надеялся, что обострение будет не сильным.

После четвертого укола псориаз разбежался по всему лицу. Я был темно-кроваво-богровый. Люди в магазине оборачивались, а на работе спрашивали можно ли от меня заразиться. С каждым уколом псориаз немного притухал, на два дня, а в понедельник опять наступал ад.

Так продолжалось до серидины терапии. На голове был сплошной шлем, мелкие высыпания разбежались по всему телу, он был просто везде. Я не мог смотреть людям в глаза. Мне было больно поворачивать головой. Это был настоящий ад. В конце концов я подобрал себе не гормональную мазь и проделывал целый спектр мероприятий ежедневно. Вымокал в ваннах с настояками, проходил озонотерапию, ходил в косынках в масле, пил травы, я делал все, все, все, что только можно было. В конце концов я остановил обострение. Организм адаптировался. Поэтому вторую половину терапии я прошел, по сравнению с первой, на легке! Я все еще не был в порядке, но мне уже было гораздо легче.

Мысли о лечении, о болезни, о том, что я болен, что еще так долго лечиться, что неизвестно, а вылечусь ли, меня не покидали почти никогда. Это было очень сложно. И надо было идти к психологу. Или хотя бы на форум, но читать в интернете я не мог, опять таки потому, что я видел и находил только плохое. В конце концов, после всего этого, лечение закончилось. Вирус ушел после четвертого укола. Началось время ожидания. Начали проблемы со щитовидкой.

Проверка в конце лечения — вируса нет.
Проверка через месяц — вируса нет.
Проверка через 3 месяца — вируса нет.
Проверка через пол года — вируса нет.

Результаты приходили мне по электронной почте. Каждый раз, когда открывался пдф, сердце выскакивало наружу, ладони мокрые, очень сильное волнение. Прошел месяц, прежде чем я смог поверить, привыкнуть, осознать то, что все в прошлом.

Псориаз ушел, щитовидка восстановилась. Я спокоен, жизнерадостен, а впереди долгая и счастливая жизнь. Теперь мне ничего не страшно.

Я пережил весь этот ад только потому что я больше всего на свете хотел избавиться от вируса. Мне было пережить все это гораздо сложнее, чем многим, потому что никто не мог мне сказать — чувак, потерпи, еще немного и ты будешь здоров, у тебя лучше лицо, ты себе накручиваешь, все будет хорошо. Не было ада. Ад был в моей голове. И совсем не из-за лекаства.

Если вы читаете это и вы в похожей ситуации, то потерпите, еще не так и много, вы будете здоровы. и все будет хорошо, все будет гораздо лучше, потому что, когда все это закончится, вы будете ценить и получать удовольствие от жизни в сто крат больше и сильнее, нежели если бы это с вами и не произошло. Нету ада, ад в вашей голове, выкиньте его, а не можете — обратитесь за помощью, к близким, друзьям, специалисту или напишите сюда, и не повторяйте моих ошибок.

По материалам www.hv-info.ru

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме — увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель — РНК-вирус — может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания — гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция — случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения — попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий 10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно. Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры — показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип — это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

1a, 1b и 1с;
2a, 2b, 2с и 2d;
3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;
5a;
6a.

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
в США — подтипы 1a и 1b;
в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 — на его долю приходится

50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности — генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

50% случаев;
на генотип 3a

20%,
гепатитом 1a заражены

10% больных;
гепатит с генотипом 2 обнаружен у

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
немаловажна степень повреждения печени — благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
величина вирусной нагрузки — чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

пациенты, которым делают переливание крови;
больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

в 2014 появился даклатасвир;
2015 стал годом рождения ледипасвира;
2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток — слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы — Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.

Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

Hepcvir — изготовитель Cipla Ltd.;
Hepcinat — Natco Pharma Ltd.;
Cimivir — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
MyHep — производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
SoviHep — Zydus Heptiza Ltd.;
Sofovir — изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
Resof — производит компания Dr Reddy’s Laboratories;
Virso — выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

Natdac от Natco Pharma;
Dacihep от Zydus Heptiza;
Daclahep от Hetero Drugs;
Dactovin от Strides Arcolab;
Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

Ledifos — выпускает Hetero;
Hepcinat LP — Natco;
Myhep LVIR — Mylan;
Hepcvir L — Cipla Ltd.;
Cimivir L — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
LediHep — Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.

Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.

Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.

В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries – один из самых первых египетских дженериков;

Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте. На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;

Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;

Sofolanork, производимый Vimeo;

Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

Soforal — дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
Daclavir — дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
Sofosvel — дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
Darvoni — комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г. и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus — индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного подбора схемы врачу необходимо знать:

генотип вируса;
продолжительность болезни;
степень поражения печени;
наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:

для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

– sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; – софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; – или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

– sofosbuvir + dklatasvir; – или же софосбувир + велпатасвир.

при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

– софосбувир + даклатасвир; – или же sofosbuvir + velpatasvir.

при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

– sofosbuvir + ledipasvir; – софосбувир + даклатасвир; – или же sofosbuvir + velpatasvir.

Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:

для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

– sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; – или же 24 недели без рибавирина; – и еще один вариант — 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; – софосбувир + даклатасвир, если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; – или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

при терапии генотипа 2 применяют:

– sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе — 24 недели; – или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

при лечении генотипа 3 используют:

– софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; – или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; – как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а , запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное — не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

головных болей;
рвоты и головокружения;
общей слабости;
ухудшения аппетита;
боли в суставах;
изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;

пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;

женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;

женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

По материалам gepasoft.ru

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Клиническое течение и терапия псориаза в сочетании с хроническими вирусными гепатитами

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое течение и терапия псориаза в сочетании с хроническими вирусными гепатитами

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

Российской Федерации Новосибирская государственная медицинская академия Россздрава

СУДАКОВА Ольга Геннадьевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

14.00.11 — кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Россздрава»

доктор медицинских наук, профессор

Пестерев Петр Николаевич Охлопков Виталий Иванович

Ведущая организация: Красноярская государственная медицинская академия Россздрава

Защита диссертации состоится «З » * и витамина А в сочетании с фотохимиотерапией: Методические рекомендации / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, Н.М. Герасимова. Екатеринбург, 2000. — С. 8.

52. Кунгуров Н.В. Псориатическая болезнь / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонова, И.А. Тузанкина. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2002. — 193 с.

53. Левашов И.Н. Опыт применения циклоферона при лечении псориаза / И.Н. Левашов, Ф.И. Ершов // Вестник дерматологии и венерологии. — 1999. — № 2. — С. 23-24.

54. Лопаткина Т.Н. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы / Т.Н. Лопаткина //Информ. бюл. 1997.-№ 1.-С. 12-16.

55. Лыкова С.Г. Доброкачественные и злокачественные новообразования внутренних органов как фактор, осложняющий течение дерматозов / С.Г. Лыкова, М.В. Ларионова//Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. — № 5. — С. 20-22.

56. Лыкова С.Г. Некоторые аспекты взаимодействия псориаза и метаболического синдрома / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, О.С. Петренко // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. — № 4. — С. 34-38.

57. Маевская М.В. Новое в изучении патогенеза и лечении алкогольной болезни печени / М.В. Маевская // VIII Российская конференция «Гепатология сегодня». -М., 2003.- 15 с.

58. Матусевич C.JI. Здоровье населения и псориаз на фоне хронической опистор-хозпой инвазии: Социально-медицинские проблемы / Матусевич C.JI. // Спорт, физическая культура, здоровье: Сб. науч. тр. ТГУ. 1998. — Вып. 1. — С. 33-35.

59. Матусевич C.JI. Клинико-иммунологические особенности псориаза у боль-пых хроническим описторхозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1989. 17 с.

60. Матусевич C.JI. Описторхозная инвазия и ее влияние на клиническое течение псориаза / C.JI. Матусевич // Проблемы энтомологии и арахнологии: Сб. науч. тр. -Тюмень, 1999. № 40. — С. 64-68.

61. Матусевич C.JI. Монопуклеарные и полинуклеарные фагоциты у больных псориазом и хроническим описторхозом / C.JI. Матусевич // Современные направления в терапии угревой болезни и псориаза: Тез. докл. Новосибирск, 1999. — С. 25-26.

62. Махновец Е.Н. Совершенствование методов терапии псориаза с учетом функционального состояния печени. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2000.

63. Машкиллейсон A.JI. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей / А.Л. Машкиллейсон. М.: Медицина, 1990. — 475 с.

64. Машков О.А. Современное комплексное лечение псориатической болезни / О.А. Машков, Г.Я. Шарапова // Терапевтический архив. 1995. — Т. 67, № 10. -С. 82-84.

65. Милевская С.Г. Клинико-лабораторные особенности дерматозов, протекающих на фоне описторхоза / С.Г. Милевская, С.Р. Сенчукова // Актуальные проблемы гастроэнтерологии: Тез. докл. 2-й научно-практической конференции. — Томск, 1994,- 1994.-С. 17-21.

66. Милевская С.Г. Псориатический артрит / С.Г. Милевская, П.Н. Пестерев. -Томск: Наука, 1997. 280 с.

67. Милютин Ю.Я. Функциональное состояние желудка и печени у больных псориазом / Ю.Я. Милютин // Клиническая медицина. 1972. — Т. 50, № 11. — С. 129-133.

68. Мордовцев В.Н. Роль наследственных факторов при псориазе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1977. — 31 с.

69. Мордовцев В.Н. Изучение популяционной частоты псориаза / В.Н. Мордовцев, А.С. Сергеев, П.М. Алиев // Вестник дерматологии и венерологии. 1982.-№ 7. — С. 8-13.

70. Мордовцев В.Н. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение / В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альбанова // Кишинев: Штиинца, 1991. 186 с.

71. Мордовцев В.Н. Эпидемиология и генетика псориаза / В.Н. Мордовцев, Г.И. Суколин, А.С. Сергеев // III симпоз. по псориазу дерматовенерологов соц. стран: Тез. докл. М., 1987. — С. 89.

72. Мошкалов А.В. Генетика псориаза: обзор литературы / А.В. Мошкалов, Е.Н. Имянитов // Журнал дерматовенерологии и косметологии. 1995. — № 1. — С. 17-19.

73. Мушет Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1987.

74. Некипелова А.В. Комплексный метод лечения больных псориазом, страдающих нарушениями липидного обмена: Дис. канд. мед. наук. Хабаровск, 1999.

75. Некоторые индивидуальные особенности организма больных псориазом и характер клинического течения заболевания / В.А. Аковбян, А.Х. Аширметов, С.С. Арипов, М.Э. Краковский // Вестник дерматологии и венерологии. 1992. — №2.-С. 23-25.

76. Никитин А.Ф. К вопросу о патогенезе псориаза / А.Ф.Никитин, Б.И. Легостаев, И.В. Сергиевская // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. -№ 5. -С. 38-40.

77. Никитина Л.С. К вопросу о состоянии всасывательной функции тонкого кишечника у больных псориазом / Л.С. Никитина, Н.М. Петров // Вопросы патогенеза и лечения некоторых кожиых болезней. Вып. 10. — Свердловск, 1975. -С. 126— 132.

78. Онищенко Г.Г. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г.Г. Онищенко, Л.А. Монисов, М.И. Наркевич // Журн. микробиол. -2003.-№5.-С. 8-11.

79. Опыт комплексного лечения больных псориазом / Ю.К. Скрипкин, Б.А. Сомов, И.Н. Винокуров и др. // Вестник дерматологии. 1973. — № 3. — С. 1924.

80. Петренко О.С. Клинико-лабораторное исследование течения псориатической болезни на фоне метаболического синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004.

81. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. — 3-е изд. М.: Медицина, 1998. — 704 с.

82. Позднякова О.Н. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии дерматозов при хронических диффузных заболеваниях печени // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2000. — С. 1-33.

83. Позднякова О.Н. Клинико-морфологические параллели состояния кожи и печени при ХДЗП / О.Н. Позднякова // Дерматология Сибири. Наука и практика: Тез. докл. II Сибирской конференции. Новосибирск, 1997. — С. 51-52.

84. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом / М.М. Левин, М.Я. Левин, И.С. Чернышев и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. — № 5.-С. 20-23.

85. Попхадзе М.З., Абуладзе М.В., Лагидзе М.А. и др. // Материалы конференции дерматологов Грузии. Тбилиси, 1977. — С. 40-41.

86. Приваленко С.В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани и коллагеновых волокон у больных псориазом / С.В. Приваленко, В.В. Бадокин // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. — № 10. — С. 11-17.

87. Псориаз и описторхоз / С.Л. Матусевич, Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, Н.М. Герасимова. Тюмень: Изд-во «Вектор Бук», 2000. — 232 с.

88. Псориаз и очаги фокальной инфекции в ЛОР-органах / Л.Б. Важбин, Ю.А. Хлыстов, В.В. Карпов, В.П. Разумный и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. — № 6. — С. 39-40.

89. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев. СПб., 2000.

90. Рахматов А.Б. Биохимические показатели гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у больных псориазом / А.Б. Рахматов, Ф.Л. Аляви // Мед. журнал Узбекистана. 1991. -№ 2. — С. 31-34.

91. Рахматов А.Б. Фармакометаболизирующая функция печени у больных псориазом / А.Б. Рахматов, 3.3. Хакимов, А.Т. Рахимов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. -№ 12.-С. 14-17.

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М., 2002.

93. Родионов А.Н. Кальципотриол новое патогенетическое направление в терапии псориаза / А.Н. Родионов // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. -№ 5. — С. 14-22.

94. Самсонов В.А. Применение эссенциале в комплексной терапии больных псориазом / В.А. Самсонов, М.О. Олисова // Вестник дерматологии и венерологии. 1991.-№ 9.-С. 34-36.

95. Свирид С.Г. Патогенез и терапия распространенных хронических дерматозов и венерических заболеваний / С.Г. Свирид. Киев, 1983. — С. 63-65.

96. Сенькин В.И. Об особенностях терапии пораженных псориазом лиц, имеющих патологию желудочно-кишечного тракта / В.И. Сенькин // Сб. науч. трудов: Патогенез и терапия псориаза. Л., 1981. — С. 39^-5.

97. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш.-М., 1989.

98. Скрипкин Ю.К. Кожа орган иммунной системы / Ю.К. Скрипкин, Е.М. Лезвинская // Вестник дерматологии и венерологии. — 1989. — № 10. — С. 1419.

99. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В двух томах / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999. — Т. 2. -880 с.

100. Скрипкин Ю.К. Современные методы лечения псориаза / Ю.К. Скрипкин, И.А. Чистякова // Тез. докл. 1 съезда дерматовенерологов Респ. Казахстан. Ал-маты, 1996.-С. 139-140.

101. Современные методы терапии псориаза: Метод. Рекомендации / Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова, В.Н. Мордовцев и др. -М., 1995. 16 с.

102. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты (Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Иммуногенез. Патоморфология печени. Клиника. Классификация. Диагностика. Дифференциальный диагноз. Терапия. Профилактика). 2-е издание / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1998.

103. Сосновский А.Т. Некоторые вопросы терапии псориаза / А.Т. Сосновский // Здравоохранение Белоруссии. 1987. — № 2.

104. Состояние гепатоцитов у больных псориазом, лечение гемосорбцией / Н.Г. Короткий, Н.Г. Евсеев, Ю.К. Скрипкин и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1981. -№ 5. — С. 16-19.

105. Сторожаков Г.И., Никитин Е.Г. // Тер. арх. 1998. — № 2. — С. 80-82.

106. Структурные характеристики желчи и состояние гепатобилиарной системы при атопическом дерматите / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, О.Е. Рамазанова и др. // Актуальные вопросы венерологии и дерматологии: Сб. науч. тр. Екатеринбург, 1995.-С. 102-107.

107. Терновская О.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика и реабилитация больных сифилисом, страдающих вирусным гепатитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997. — С. 16.

108. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии / В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Т.Е. Суханова, М.С. Петрова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. — № 4. — С. 38-41.

109. Туманян А.Г. Сочетанное применение левамизола и интерферона в терапии вульгарного псориаза / А.Г. Туманян, И.Е. Шахнес, В.Г. Барчене // Российский журнал кожных и венерических болезней. М.: Медицина, 1998. — № 6. — С. 4041.

110. Федоровская Р.Ф. О функциональном состоянии печени у больных псориазом / Р.Ф. Федоровская // В кн.: Научные записки Горьковского НИИ дерматол. и венерологии МЗ РСФСР и каф. кож. вен. болезней Горьковского Мед. Ин-та. -1968.-Вып. 25.-С. 97-105.

111. Филимонкова Н.Н. Обоснование терапии больных псориазом с учетом функционального состояния гепатобилиарной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. — 17 с.

112. Филимонкова Н.Н. Комплексная терапия тяжелых клинических форм псориаза: Пособие для врачей / Н.Н. Филимонкова. Екатеринбург, 1999. — 15 с.

113. Филимонкова Н.Н. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза / Н.Н. Филимонкова // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. науч. тр. обл. науч.-практ. коиф. дерматовенерологов Тюменской обл. Тюмень, 1998. — С. 4348.

114. Филимонкова Н.Н. Особенности метаболизма желчных кислот желчи и сыворотки крови больных псориазом в процессе терапии / Н.Н. Филимонкова, Я.А. Халемин // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Екатеринбург, 1993.-С. 40-48.

115. Фомин К.Ф. К лечению псориаза вирусной этиологии / К.Ф.Фомин, Л.П.Николаева, З.В.Панина // Вестник дерматологии и венерологии. 1977. -№ 5. — С. 66-68.

116. Функциональное состояние печени при псориатической болезни: патогенетические аспекты и методы коррекции / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, Е.Н. Махновец, Ю.В. Начаров и др. // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. -2004.-№5. с. 17-22.

117. Хардикова С.А. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000.

118. Хобейш М.М. Псориаз. Современные методы лечения / М.М. Хобейш, И.А. Мошкалова, Е.В. Соколовский // Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: Сотис, 1999. — С. 70133.

119. Чистякова И.А. Псориаз: этиология, клиника, лечение, профилактика / И.А. Чистякова // Медицинская помощь. 1994. — № 3. — С. 19-22.

120. Шарапова Г.Я. Псориаз / Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Молоденков. М.: Медицина, 1989. — 223 с.

121. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. — М., 2003.-С. 161-165.

122. Шахмейстер И.Я. Особенности клиники и современные методы лечения псориатической болезни / И.Я. Шахмейстер // Человек и лекарство: Тез. 5 Российского национального конгресса. М., 1998. — С. 237-238.

123. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / III. Шерлок, Дж. Дули. М., 1999.

124. Шупенько Н.Н. Аминокислотный спектр сыворотки крови у больных псориазом / Н.Н. Шупенько // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. — № 11.-С. 21-25.

125. Ябленик Б.С. Чешуйчатый лишай / Б.С. Ябленик. М.: Медицина, 1964. -С. 150-160.

126. About L. Practical management of patients treated with alpha interferon / L. About, E. Cassagnaveres, J. Capdeville // Rev. Med. Int. 1996. — Vol. 17. -P. 10201024.

127. Alpha interferon-induced eczema in atopic patients infected by hepatitis С virus: 4 case reports / L. Malina, J. Stransky, M. Havlickova, E. Zd’arsky // Cas. Lec. Cesc. -1998.-Vol. 137.-P. 561-564.

128. Anderson T.F. Psoriasis / T.F.Anderson // Med. Clin. N. Amer. 1982. -Vol. 66, N4.-P. 769-794.

129. Armas-Meriino R., Wolff C., Sato R., et al. // Rev. Med. Chil. 1999. — Vol. 127. -P. 1240-1254.

130. Arthritis in a patient with psoriasis after interferon-alpha therapy for chronic hepatitis С / Y. Makino, H. Tanaka, K. Nakamura, M. Fujita, et al. // J. Rheumatol. 1994. -Vol.21 (9).-P. 1771-1772.

131. AustadJ. Treatment of psoriasis in general practice / J. Auslad // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1997. — Vol. 117, N 20. — P. 2982-2984.

132. Badsgaard O. Immunological cells in psoriasis pathogenesis / O. Badsgaard // JEADV. 1997. — Vol. 9 (Suppl. 1). — Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., Sept 14-15, 1997, Dublin, Ireland. — P. 1.

133. Baltabaev M.K. Disaminoacidemia and bile acids and psoriasis / M.K. Baltabaev,

134. F.Sh. Hamidov // Math, of XX World Congress of Dermatology. Paris, 2002. — P. 1940.

135. Barker J.N. Immunogenetics of psoriasis / J.N. Barker // JEADV. Vol. 11 (Suppl. 2). -1998. — Abstr. 7 Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Oct. 7-11.-P. 21.

136. Burg G., Dammer R., Djmmann S., et al. Cutaneus T-cell lymphoma oncology clinic of North America. 1995. — Vol. 9, N 5. — P. 961-995.

137. Burg G. Cutaneus lymphomas / G. Burg, O. Braun-Falco. Berlin: Springer-Verlag, 1983.-P. 542.

138. Cather J. Novel therapies for psoriasis / J. Cather, A. Menter // American J. Clin. Dermatology. 2002.-N 3 (3).-P. 159-173.

139. Charles S. DLPS decreases TGF-bl- induced collagen rnRNA by inhibiting p38 МАРК in hepatic stellate cells / S. Charles, Lieber // Am. J. Physicol. Gastrointest. Liver Physiol. -2002. Vol. 238. — P. 1051-1061.

140. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis / E. Christophers // Australian J. of Dermatol., abstracts of the 19 World Congress of Dermatology. 1997. -Vol. 38 (Suppl. 2).-P. 13.

141. Chronic hepatitis С infection and psoriasis / N.P. Burrows, P.G. Norris,

142. G. Alexander, T. Wreghitt // Dermatology. 1995. — Vol. 190 (2). — P. 173.

143. ChuangT.Y. Porphyria cutanea tarda and hepatitis С virus: a case-control study and meta-analysis of the literature / T.Y. Chuang, R. В rash ear, C. Lewis // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Vol. 41 (1). — P. 31-36.

144. Downs A.M. Exacerbation of psoriasis by interferon-alpha therapy for hepatitis С / A.M. Downs, M.G. Dunnill // Clin. Exp. Dermatol. 2000. — Vol. 25 (4). — P. 351— 352.

145. Effects of acitretin on the liver / H.HJr. Roenigk, J.P. Callen, C.A. Guzzo, H.I. Katz, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Vol. 41 (4). — P. 584-588.

146. Elder G.H. // Semin. Liver dis. 1998. — Vol. 18. — P. 67-75.

147. Elder J.T. Epidemiology and the Genetics of Psoriasis / J.T.Elder, R.P. Nair, J.J. Voorhees // J. Invest. Dermatol. 1994. -N 1. — P. 24-27.

148. Esteban J.J., Genesca J., Alter H.J. // Progr. liver dis. 1992. — Vol. 10. — P. 253282.

149. Exacerbation of psoriasis due to interferon-alpha treatment of chronic active hepatitis / M.J. Georgetson, J.C. Yarze, A.T. Lalos, G.F. Webster, et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. — Vol. 88 (10).-P. 1756-1758.

150. Farber E.M. Psoriasis: a disease of the total skin / E.M. Farber, L. Nail, A. Strefling// J. Am. Acad. Dermatol. 1985. -N 12.-P. 180.

151. Finlay A.Y. Quality of the life with psoriasis / A.Y. Finlay // JEADV. 1997. -Vol. 9 (Suppl. 1). — Abstr. VI congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Dublin, Ireland. — P. 6-7.

152. Finzi A.E. Psoriasis arthritis / A.E. Finzi, E. Yibelli // Inter. J. of Dermatol. -1991.-Vol. 30,N l.-P. 1-7.

153. Geronemus R.G. Liver biopsies and liver scans in methotrexate-treated patients with psoriasis / R.G. Geronemus, R. Auerbach, H. Tobias // Arch. Dermatol. 1982. -Vol. 118, N9.-P. 649 651.

154. Gollnick H.P. Oral retinoids-efficacy and toxicity in psoriasis / H.P. Gollnick // Br. J. Dermatology. 1996.-Vol. 135, Suppl. 49.-P. 6-17.

155. Guilhou J.J. Psoriasis today / J.J. Guilhou // Press Med. 1997. — Vol. 26, N 24 -P. 1168-72.

156. Hadziyarmis S.J. Treatment of psoriasis with psoralens and ultraviolet A. A double-blind comparison of 8-methoxypsoralen and 5-methoxypsoralen / S.J. Hadziyannis // Dig. Dis. Sci.- 1996.-Vol. 41 (Suppl. 12).-P. 631-743.

157. Hartmann H. Viral Hepatit / H. Hartmann // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. -1997. -Bd. 86. -S. 1163-6.

158. Henry F. Hepatitis С virus in skin pathology / F. Henry, G.E. Pierard // Rev. Med. Liege. -1997. Vol. 52 (12). — P. 760-763.

159. Hepatic effects of long-term methotrexate use in the treatment of inflammatory bowel disease / H.S. Те, T.D. Schiano, S.F. Kuan, S.B. Hanauer, et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 95 (11). — P. 3150-3156.

160. Hepatitis В and С in heterosexual patients with various sexually transmitted diseases / E.E. Patersen, R. Clemens, H.L. Bock, et al. // Infection. 2000. — N 20 (3). — P. 128-131.

161. Hepatitis С virus and lichen planus: A case-control study of 340 patients / T.Y. Chuang, L. Stitle, B. Brashear, C. Lewis // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Vol. 41 (5 pt 1).-P. 787-789.

162. Hepatitis С virus antibody (anti-HCV): prevalence in psoriasis / E. Chouela, A. Abeldano, J. Panetta, et al. // Int. J. Dermatol. 1996. — Vol. 35 (11). — P. 797-799.

163. Hepatitis С virus infection in patients with psoriasis / K. Kanazawa, T. Aikawa, F. Tsuda, H. Okamoto // Arch. Dermatol. 1996. — Vol. 132 (11). — P. 1391-2.

164. Hepatitis С virus infection: prevalence in psoriasis and psoriatic arthritis / E. Taglione, M.L. Vatteroni, P.Martini, E. Galluzzo, et al. // Rheumatol. 1999. -Vol.26 (2).-P. 370-372.

165. Hepatitis С virus-associated dermatoses: a review / S. Krengel, B. Tcbbe, S. Goerdt, M. Stoffler-Meilicke, et al. // Hautarzt. 1999. — Vol. 50 (9). — P. 629-636.

166. IGM rheumatoid factor occurrence with recurrence of polyarthritis and psoriasis after treatment with interferon alpha / A. Spadaro, V. Riccieri, A. Nisi, E. Taccari // Rev. Rhum. Ed. Fr. 1993. — Vol. 60 (5). — P. 376-377.

167. Interferon-alpha-induced psoriasis vulgaris / L.U. Wolfer, S. Goerdt, K. Schroder, C.C. Zouboulis, et al. // Hautarzt. 1996. — Vol. 47 (2). — P. 124-128.

168. Interferon-induced psoriasis in a patient with chronic hepatitis С / Garcia- E. Lora, J. Tercedor, E. Massare, M.A. Lopez-Nevot, et al. // Dermatology. 1993. — Vol. 187 (4).-P. 280.

169. Intestinal folate absorption in methotrexate treated psoriatic patients / P. Duhra, C. Hodgson, J.A. Martin, P.J. Stableforth // Br. J. Dermatol. 1988. — Vol. 119 (3), N 9. -P. 327-332.

170. Intestinal permeability in patients with psoriasis / P. Humbert, A. Bidet, P. Treffel, et al. // J. Dermatol. Sci. 1991. — Vol. 2 (4), N 7. — P. 324-326.

171. Leigh I.M. Keratinocyte stem cell regulation in psoriasis / I.M. Leigh // JEADV. -Vol. 9 (Suppl. 1). 1997. — Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener. — Dublin, Ireland, 1997. — P. 27.

172. Liem W.H. Effectiveness of topical therapy for psoriasis: results of a national survey / W.H. Liem , J.L. McCullough , G.Z. Weinstein // Cutis. 1995. — Vol. 55, N 5. -P. 306-310.

173. Low-titre auto-antibodies predict autoimmune disease during interferon-alpha treatment of chronic hepatitis С / T.M. Bell, A.S. Bansal, C. Shorthouse, N. Sandford, et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — Vol. 14 (5). — P. 419-422.

174. Manns M.P. Hepatitis induced by traditional Chinese herbs; possible toxic components / M.P. Manns, E.G. Rambusch // J. hepatol. 1999. — Vol. 31 (Suppl. 1). -P. 39-42.

175. Methotrexate, liver and rheumatoid arthritis in tropical areas Sante / M.L. Diouf, S. Diallo, M. Mbengue, T. Moreira-Diop. 2001. — Vol. 11 (3). — P. 195-200.

176. Mokni M. Severe cholestatic hepatitis in a patient taking acitretin / M. Mokni, L. Ellonmi, A. Ben Osman // Tunis. Med. 1998. — Vol. 76. — P. 959-961.

177. Nataraj A. Signature p53 mutation at DNA cross-linking sites in 8-methoxypsoralen and ultraviolet A (PUVA)-induced murine skin cancers / A. Nataraj, H.S. Black, H.N. Ananthaswamy // Proc. Natl. Academy Sci. USA. — 1996. — Vol. 93, N 15.-P. 7961-7965.

178. Nelson D.R., Lan J.Y. // N. J. Viral Hepatit. 1996. — Vol. 1. — P. 37^18.

179. Noble W.C. Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus in infection / W.C. Noble//Br. J. Dermatology. 1998. -Dec. 139.-S. 53.-P. 9-12.

180. Novotny F. Pod il autuimunity na patogenezy psoriazy / F. Novotny // «Scl. Derm» 1982.-Vol. 58, N2.-P. 133-137.

181. Okanoue T. Autoimmune disorders in interferon therapy / T. Okanoue, Y. Itoh, K. Yasui // Nippon Rinsho. 1994. — Vol. 52 (7). — P. 1924-1928.

182. Peters B.P. Pathophysiology and treatment of psoriasis / B.P. Peters, F.G. Weissman, M.A. Gill // Am. J. Health Syst. Pharm. 2000. — Apr I. 57 (7): 645-59. -Q. 660-1.

183. Poikolainen K. Excess mortality related to alcohol and smoking among hospital-treated patients with psoriasis / K. Poikolainen , J. Karvonen, E. Pukkala // Arch Dermatol. 1999.-Vol. 135 (12).-P. 1490-1493.

184. Possible association of liver damage with the use of Chinese herbal medicine for skin disease / L. Perharic, D. Shaw, C. Leon, P.A. De Smet, et al. // Vet. Hum. Toxicol. 1995. — Vol. 37 (6). — P. 562-566.

185. Protooncogene expression in normal and psoriatic skin / J.T. Elder, A. Tavakkol, S.B. Klein, M.E. Zeigleretal // J. Invest. Dermatol. 1990. — Vol. 94, N 1. — P. 19-25.

186. Pseudoallele hepatitis after a single intake of 10 mg acitretin (Neotigason) for treatment of psoriasis pustulosa / M.S. Doutre, C. Beylot, M. Beylot-Barry, et al. // Rev. Med. Int. 1995. — Vol. 16. — P. 666-672.

187. Psoriasis associated with HCV and exacerbated by interferon alpha: complete clearancc with acitretin during interferon alpha treatment for chronic active hepatitis /

188. E. Erkek, A. Karaduman, Y. Akcan, C. Sokmensuer, et al. // Dermatology. 2000. -Vol.201 (2).-P. 179-181.

189. Psoriasis exacerbation induced by interferon-alpha. Report of two cases / P. Pauluzzi, F. Kokelj, V. Perkan, G. Pozzato, et al. // Acta. Derm. Venereol. 1993. -Vol.73 (5).-P. 395.

190. Psoriatic arthritis with spinal involvement in a patient receiving alpha-interferon for chronic hepatitis С / F. Lombardini, E. Taglione, L. Riente, G. Pasero // Scand. J. Rheumatol. 1997. — Vol. 26 (1). — P. 58-60.

191. Rahamimov R. Psoriasis is not a contraindication for alpha interferon treatment in patients with chronic hepatitis С / R. Rahamimov, S. Klaus, R. Tur-Kaspa // Acta. Derm. Venereol. 1995. — Vol. 75 (1). — P. 86.

192. Renal biopsy finding in long-term cyclospotin treatment of psoriasis / H. Zachariae, K. Kragballe, H.E. Hansen, N. Marcussen, et al. // Br. Dermatology. -1997.-Vol. 136,N4.-P. 531-535.

193. Roenigk H.II.Jr., Maibach H.I. Psoriasis. // N.-Y.: Marcel Dekker Inc. 1991. Vol. 113-123.

194. Sansonno D., Cornaechiulo V., Lacobelli A.R., et al. // Hepatology. 1995. — Vol. 21.-P. 307-311.

195. Spearman R. The biochemistry in skin diseases / R. Spearman // Mol. Asp. Med. 1982. -Vol. 5, N 2. — P. 62-126.

196. Systematic cutaneus examination in hepatitis infected patients / B. Cribier,

197. F. Samair, D. Vetter, et al. // Acta Derm. Venerol. 2002. — Vol. 78 (5). — P. 355-357.

198. Tagami H. Psoriasis recent advances / H. Tagami. — Dermatology the Parthenon Publishing Group. — 1993. — P. 78-80.

199. Taylor C. Extensive psoriasis induced by interferon alfa treatment for chronic hepatitis С / С. Taylor, D.A. Burns, M.J. Wiselka // Postgrad. Med. J. 2000. — Vol. 76 (896).-P. 365-367.

200. The exacerbation of psoriasis during treatment with alfa interferon / R. Pellicano, P. Puiatti, P. Palmas, M. Rizzetto, et al. // Recenti Prog. Med. 1997. -Vol. 88 (9). — P. 423.

201. The treatment of hepatitis В and С with interferon-alpha can induce or aggravate psoriasis / J.P. Cervoni, L. Serfaty, O. Picard, J.C. Imbert, et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995.-Vol. 19(3).-P. 324-325.

202. Treatment of psoriasis with psoralens and ultraviolet A. A double-blind comparison of 8-methoxypsoralcn and 5-methoxypsoralen / C. Herrero, A. Vicente, M. Bruguera, et al. // Lancet. 1997. — Vol. 341. — P. 788-789.

203. Vial T. Clinical toxicity of the interferons / T. Vial, J. Descotes // Drug. Saf. -1994.-Vol. 10 (2).-P. 115-150.

204. Wahba A. Psoriasis: an epidermal disease or a sistematic condition / A. Wahba // Br. J. Dermatology. 1981. — Vol. 20, N 3. — P. 126-130.

205. West S.G. Methotrexate hepatotoxicity / S.G. West // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-1997.-Vol.23(4).-P.883-915.

206. Yamamoto T. Psoriasis and hepatitis С vims / T. Yamamoto, I. Katayama, K. Nishioka // Acta Derm. Venereol. 1995. — Vol. 75 (6). — P. 482^183.

207. Yamamoto T. Unusual annular pustular psoriasis in a patient with type С hepatitis / T. Yamamoto, K. Otoyama, K. Nishioka // J. Dermatol. 2000. — Vol. 27 (12). — P. 802-803.

208. Yamamoto T. Oral psoriasis in a patient with hepatitis С vims infection / T. Yamamoto, K. Nishioka // Eur. J. Dermatol. 2002. — Vol. 12 (1). — P. 75-76.

По материалам medical-diss.com