Применение кислых алкилфумаратов для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита крона
Изобретение относится к медицине. Описано применение одного или более кислых алкилфумаратов общей формулы I 
где R — С1-С5-алкил, при необходимости смешанных с диалкилфумаратами формулы II 
и, возможно, обычными фармацевтическими вспомогательными агентами и носителями для получения фармацевтической препаративной формы в виде микротаблеток или микрогранул. Предлагаемые кислые фумараты применяются для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита. Микротаблетки или микрогранулы равномерно распределяются в желудке. 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к применению определенных моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты в свободной кислотной форме (кислых алкилфумаратов), индивидуально или в комбинации с диалкилфумаратом, для приготовления фармацевтической препаративной формы в виде микротаблеток для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита Крона.
Готовые фармацевтические препаративные формы, которые после введения при их биологическом расщеплении входят в цикл лимонной кислоты или являются его частью, в высокой дозировке имеют все большее терапевтическое значение, так как с их помощью можно облегчать или излечивать криптогенетически обусловленные заболевания.
Так фумаровая кислота замедляет рост асцитных опухолей Эрлиха у мышей, уменьшает токсический эффект митомицина С и афлатоксина (К. Kuroda, M. Akao, Biochem. Pharmacol. 29, 2839-2844 (1880) / Gann. 72, 777-782 (1981) / Cancer Res. 36, 1900-1903 (1976) и оказывает антипсориатическое, а также противомикробное действие (С.N. Huhtsen, J. Food Sci. 48, 1574 (1983) / M.N. Islam, патент US A 4346118 / С. А. 97, 161317b (1982)).
Большие дозировки ранее известных производных фумаровой кислоты, таких как дигидроксифумаровая кислота, амид фумаровой кислоты и фумаронитрил, при их парентеральном, кожном, особенно при пероральном введении приводят к неприемлемой скорости проявления побочных действий и высокой токсичности (Р. Holland, R.G.White, Brit. J. Dermatol. 85, 259-263 (1971) / M.Hagedorn, K.W. Kalkoff, G. Kieger, D. Baron, J. Hug, J. Petres, Arch. Derm. Res. 254, 67-73 (1975)), на что до сих пор при такой терапии приходилось не обращать внимания.
В заявке ЕР А 0188749 уже описаны производные фумаровой кислоты (соли) и содержащие их готовые фармацевтические препаративные формы для лечения псориаза.
Из заявки DE A 2530372 известны готовые фармацевтические препаративные формы для лечения псориаза, которые содержат смесь фумаровой кислоты и других производных фумаровой кислоты. Наличие фумаровой кислоты является обязательно.
Заявка DE A 2621214 описывает лекарственное средство для лечения псориаза, которое в качестве активного вещества содержит моноэтиловый эфир фумаровой кислоты и его минеральные соли. Далее описание Европейской заявки 0312697 касается применения различных солей моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты для терапии псориаза, псориатического артрита, нейродермита, а также регионального энтерита Крона.
Из публикации «Hautarzt (1987) 279-286» известно применение солей (Са, Zn, Mg) моноэтилового эфира фумаровой кислоты и диметилового эфира фумаровой кислоты для лечения псориаза.
Поскольку в псориатическом эпидермисе изменена активность фосфолипазы А2, можно объяснить механизм действия готовых препаративных форм согласно изобретению тем, что этот фермент стимулируется фумаровой кислотой.
Неожиданно было показано, что лечение псориаза может быть достигнуто также самим кислым алкилфумаратом без образования соли путем фармацевтической препаративной формы, которая содержит свободную кислотную форму одного или более кислых C1-5-алкилфумаратов и в случае необходимости обычных фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и носителей в форме микротаблеток или микрогранул. В случае необходимости эти препаративные формы могут, кроме того, содержать один или более диалкилфумаратов.
Готовые препаративные формы согласно изобретению в виде микротаблеток или микрогранул способствуют высвобождению свободной кислоты вместо ее солей без наступления известных побочных действий, в частности без образования язвы. Предположительно это основывается на том, что микротаблетки или микрогранулы равномерно распределяются в желудке, при этом удается избежать местной раздражающей концентрации кислых моноалкилфумаратов в свободной кислотной форме.
Для перорального введения особенно подходят готовые препаративные формы, которые содержат кислый алкилфумарат в свободной кислотной форме в количестве от 20 до 300 мг, причем общий вес активных веществ составляет от 100 до 300 мг.
Для системного введения при лечении или выведения предпочтительны более низкие дозировки, которые содержат, например, от 100 до 120 мг активного вещества, например от 30/0 мг до 35,0 мг диметилфумарата и от 70 до 90 мг кислого метилфумарата.
Для терапевтических целей после стадии введения может быть использована, например, дозировка 190-210 мг активного вещества, например, в виде 120,0 мг диметилфумарата и 90,0 мг моноэтилфумарата.
Предлагаемые препаративные формы вводят перорально в виде микротаблеток или микротаблеток, находящихся в капсулах, или микрогранул, причем твердые отдельные дозированные лекарственные формы растворяются в желудке в течение нескольких минут, и активное начало высвобождается из лекарственной формы равномерно распределенным. Для систематического введения или выведения требуется более низкая дозировка, для терапевтических доз после фазы введения — более высокая дозировка.
Микротаблетки предлагаемого изобретения получали способами, известными из уровня техники, такими как гранулирование, просеивание, экструзия/сферонизация и т.д. Дополнительно к активному веществу они могут содержать обычные вспомогательные вещества и носители, такие как крахмал, лактоза, ПВП (поливинилпирролидон) и подобные. Микротаблетки или микрогранулы предпочтительно имеют величину от 300 до 2000 мкм, более предпочтительно от 500 до 1500 мкм и еще более предпочтительно 1000 мкм.
Для простоты использования отдельных доз микротаблетки или микрогранулы могут быть помещены в капсулы, например желатиновые капсулы. В некоторых случаях микротаблетки или микрогранулы могут быть снабжены покрытием, устойчивым к желудочному соку. Оно может быть нанесено на таблетки обычным способом, например напылением или опрыскиванием в псевдоожиженном слое, или как пленочное покрытие.
Получение микрогранул в капсулах, содержащих 50,0 мг кислого метилфумарата, соответствующего в совокупности 44,6 мг фумаровой кислоты.
5,000 кг Кислого метилфумарата размельчали и гомогенизировали посредством сита 400 при соответствующих защитных мерах (дыхательные маски, перчатки, защитная одежда и т. д.). Параллельно приготовили 2 л 20%-ного (масса/объем) раствора поливинилпирролидона (коллидон К-30) в этаноле. 7,250 кг готовых гранул помещали в дражирующий котел и опрыскивали частью раствора коллидона К-30 до его увлажнения. К нему порциями прибавляли смесь активных веществ до высушивания гранул. Эти операции увлажнения/высушивания проводили до окончательного прибавления смеси активных веществ. Эти гранулы перемешивали до полного высушивания. После этого гранулами наполняли твердые желатиновые капсулы (126,5 мг гранул/на капсулу).
Установлено, что предлагаемые согласно изобретению готовые препаративные формы проявляют сравнимое с известными препаратами, содержащими производные фумаровой кислоты в виде солей, действие по отношению к различным клиническим проявлениям псориаза, псориатического артрита, нейродермита, а также регионального энтерита Крона (болезни Крона), однако свободны от известных побочных действий, связанных с введением свободных кислот.
Изучение острой токсичности Острая токсичность испытана на крысах путем перорального применения кислого метилфумарата. Результаты показывают очень низкую токсичность введенных фумаровых кислот (см. табл.1).
Фармацевтическая эквивалентность Сравнение фармакокинетических данных фумадерма форте (Fumaderm forte) (Прим. 4 из патента ЕР 0312697 В1) и монометилфумарата или моноэтилфумарата в виде кальциевых солей (см. табл.2).
Фумадерм форте: смесь содержит 120 мг диметилфумарата, 87 мг кальциевой соли моноэтилфумарата, 5 мг магниевой соли моноэтилфумарата, 3 мг цинковой соли моноэтилфумарата.
1. Фармацевтическая препаративная форма для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита Крона, в виде микротаблеток или микрогранул для перорального введения, содержащая один или более кислый алкилфумарат общей формулы I 
где R — C1-C5-алкил, в случае необходимости, в смеси с диалкилфумаратом формулы II 
и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и носители.
2. Фармацевтическая препаративная форма по п. 1, в которой алкилфумаратом является кислый метилфумарат.
3. Фармацевтическая препаративная форма по п. 1, в которой алкилфумарат представляет собой кислый метилфумарат в смеси с диметилфумаратом.
4. Фармацевтическая препаративная форма по пп. 1-3, в которой общий вес активных веществ составляет от 20 до 300 мг.
5. Фармацевтическая препаративная форма по пп. 1-4, которая содержит от 10 до 290 вес. ч. кислого метилфумарата и от 290 до 10 вес. ч. диметилфумарата.
6. Фармацевтическая препаративная форма по одному из предшествующих пунктов, в которой микротаблетки или микрогранулы снабжены покрытием, устойчивым к желудочному соку.
7. Фармацевтическая препаративная форма по одному из предшествующих пунктов, в которой микротаблетки или микрогранулы имеют величину от 300 до 2000 мкм.
По материалам www.findpatent.ru
В 1994 г. команда клиницистов-исследователей во главе с Altmeyer сообщила о значительном антипсориатическом эффекте системного препарата, состоящего из смеси фумаратов, который был подтвержден в двойном слепом исследовании с большим количеством участников и с плацебо-контролем. Эти данные привели к одобрению фумаратного препарата (фумадерм), который впервые появился в Германии. Препарат имеется в двух вариантах дозировки.
Начинать лечение фумаратом рекомендуется, медленно повышая дозу ступенчатыми приращениями в течение нескольких недель. Повышение дозы зависит от терапевтической эффективности и ограничено индивидуальной переносимостью. Исходя из этих рекомендаций, максимальную ежедневную дозу фумарата в 1290 мг назначают ежедневно в 3 приема: утром, в обед и вечером. В большинстве случаев нет необходимости в назначении максимальной дозы (3 раза в день 2 таблетки фумадерма), эта доза представляет собой абсолютный максимум. Индивидуально подобранную дозу затем назначают как поддерживающую терапию. Производители препарата рекомендуют ограничиться циклом непрерывного назначения препарата продолжительностью 6 мес. Непрерывный прием фумаратов в течение длительного времени, даже нескольких лет, как наблюдается у многих пациентов, не изучался в клинических исследованиях с контролем.
Системное лечение фумаратами показано в случаях тяжелого псориаза:
- с поражением 10 (25)% поверхности тела;
- с высокой тенденцией к рецидивам;
- исключительно устойчивых к лечению.
Значительная клиническая реакция становится очевидной с 4-й по 6-ю недели. Примерно у 50-80% пациентов наблюдается значительное улучшение после лечения фумаратами. У оставшихся 25% пациентов это лечение оказывается неэффективным или невозможным из-за непредсказуемых побочных действий. Фумараты эффективны также при псориазе ногтей и псориатическом артрите.
Системное лечение фумаратами противопоказано при следующих обстоятельствах: тяжелые заболевания ЖКТ, включая поражения печени, все случаи нарушения функции почек, злокачественные новообразования, гематологические заболевания, возраст младше 18 лет, беременность, кормление и местное применение фамуровой кислоты и ее производных (в целом считается неэффективным).
К побочным реакциям относятся приливы (примерно у 30-50% пациентов), жалобы со стороны ЖКТ (примерно у 30% — тошнота, тенезмы, диарея), головная боль, усталость и головокружение. Приливы происходят в период от 30 мин до 6 ч после приема лекарства и продолжаются до 30 мин. Приливы особенно выражены в первые 2 недели (начальная фаза лечения фумаратами) и угасают позднее. Фармакокинетические и биохимические причины приливных реакций и соответствующих механизмов адаптации неизвестны. В небольшом количестве случаев сообщалось об обратимых нефрогенных побочных действиях, таких как нарушение функции почечных канальцев с протеинурией и повышение уровней креати-нина в сыворотке. Возможным воздействием лечения фумаратами на функцию почек вызвана такая мера предосторожности, как рекомендация выпивать в день минимум 1,5-2 л жидкости.
Лечение фумаратами требует регулярного лабораторного контроля следующих параметров: креатинин сыворотки, осадок и белок в моче, количество и дифференциация лейкоцитов, количество тромбоцитов и ферментов печени (глутамат-пируват-трансаминазы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы). Измерение этих параметров проводится как минимум каждые 14 дней в течение первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 4 недели.
Отмена или уменьшение дозы при лечении фумаратами рекомендуются в следующих обстоятельствах:
- повышение уровня креатинина более чем на 30% по сравнению с состоянием до лечения;
- уменьшение числа лейкоцитов до < 3000 в 1 мкл;
- уменьшение числа лимфоцитов до < 500 в 1 мкл;
- стойкая эозинофилия = 25%.
На выяснение механизма антипсориатического действия фумарата в настоящее время направлены международные исследования. Исследования in vitro показали, что диметилфумарат может быть самым активным самостоятельным препаратом. Клинические данные указывают главным образом на иммуномодулирующие свойства, о чем свидетельствует значительное понижение количества Т- и В-лимфоцитов, природных клеток-киллеров и общего количества лейкоцитов в периферической крови при пероральном приеме фумарата в течение нескольких месяцев. Кроме того, наблюдается зависящий от фумарата сдвиг от Thl к преобладанию Th2, а также вызванное диметилфумаратом подавление предполагаемого аутоантигена псориаза.
Сопутствующее лечение ретиноидами, циклоспорином, метотрексатом, псораленом, а также другими иммуносупрессивными, цитостатическими и потенциально нефротоксическими лекарствами противопоказано.
Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти
«Лечение псориаза препаратом фумадерм, дозы, схема лечения, показания, противопоказания» статья из раздела Дерматология
По материалам www.primamunc.ru
Производитель: Biogen GmbH(Германия)
Fumaderm, в упаковке — 100 таблеток
Вы можете у нас купить препарат Фумадерм из Германии. Прилагается чек из немецкой аптеки и инструкция от производителя. Действующее вещество — Фумаровая кислота.
Закажите экспресс доставкой и получайте препарат в течении трех дней. Мы несем ответственность за качество и доставку купленного у нас препарата.
Наши контакты:
Телефон в Москве +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
Электронная почта lekargermany@mail.ru
Мы осуществляем доставку лекарств из Германии в Россию и страны СНГ.
Покупая у нас лекарства, вы на 100% защищены от подделанных препаратов. Покупая у нас вы получаете оригинальный препарат с сертификатами качества, и чеком из немецкой аптеки.
Мы ценим и индивидуально относимся к каждому клиенту и для Вашего удобства мы предлагаем виды доставок, а также разные способы оплат.
Для того чтобы купить у нас лекарства из Германии, требующий европейского рецепта, Вам не нужно его искать. Нам достаточно предоставить рецепт от Вашего лечащего врача или же справку о том, что вы действительно больны и нуждаетесь в данном препарате.
У нас также действует акции в зависимости от объема заказов.
Препараты фумаровой кислоты это один из видов лекарств, используемых в лечении псориаза. Это лекарство выпускается в виде таблеток с названием Фумадерм (Fumaderm), в состав которых входит несколько разновидностей эфиров фумаровой кислоты.
В настоящий момент не установлено, как именно Фумадерм способен устранять очаги псориаза.
В ходе научных исследований было установлено, что он обладает способностью угнетать работу некоторых генов ответственных за выработку биологически активных веществ участвующих в развитии воспаления.
Также было установлено, что у людей принимающих это лекарство значительно снижается содержание в крови и в коже некоторых разновидностей клеток иммунной системы, участвующих в развитии аутоиммунных болезней (в том числе и псориаза).
В течение первых нескольких недель лечения препаратами фумаровой кислоты у 60% людей принимающих это лекарство наблюдаются боли в животе, тошнота, рвота и понос, которые постепенно проходят.
Если после того как начнете принимать Фумадерм у вас также возникнут такие симптомы – спросите вашего врача, что вы можете сделать, чтобы ослабить их. Некоторые врачи рекомендуют своим пациентам запивать лекарство стаканом молока, чтобы уменьшить его раздражающее действие на стенки желудка.
Также довольно часто люди, принимающие Фумадерм, замечают появление приступов покраснения лица или ощущения прилива тепла к лицу которое может сохраняться в течение нескольких минут или даже часов. Для того чтобы уменьшить эти симптомы некоторые врачи рекомендуют своим пациентам принимать аспирин.
Продолжительное лечение препаратами фумаровой кислоты считается относительно безопасным. В медицине описаны случаи, когда люди принимали эти лекарства более 10 лет без каких-либо серьезных последствий.
Как мы уже говорили выше, фумаровая кислота может вызвать снижение содержания клеток иммунной системы в крови человека, принимающего это лекарство. Тем не менее, в ходе продолжительных наблюдений было установлено, что такое снижение иммунитета не повышает риска развития инфекций или рака.
Это очень важное отличие между Фумадермом и другими лекарствами подавляющими работу иммунной системы которые могут использоваться в лечении псориаза (включая Циклоспорин, Метотрексат, биологические препараты).
У некоторых людей лечение лекарствами, содержащими фумаровую кислоту может вызвать изменения показателей биохимического анализа крови и мочи (повышение АЛТ, билирубина и появление белка в моче) однако после завершения лечения эти показатели, как правило, приходят в норму.
В каких случаях нельзя принимать препараты фумаровой кислоты (Фумадерм)?
Препараты фумаровой кислоты не должны принимать люди с серьезными болезнями желудочного кишечного тракта (например, активная язва желудка, язвенный колит, болезнь Крона), а также люди, у которых сильно нарушена работа печени и почек.
Достоверно известно, что лекарства содержащие производные фумаровой кислоты не нарушают способности женщины зачать ребенка, тем не менее, не известно, способны ли они нарушить развитие плода.
Из-за отсутствия проверенных данных относительно безопасности Фумадерма во время беременности специалисты не рекомендуют использовать это лекарство для лечения псориаза у беременных женщин.
Если вы планируете, вести половую жизнь в период лечения производными фумаровой кислоты вам нужно будет использовать надежные противозачаточные средства. Обязательно обсудите с вашим врачом, какие средства вы можете использовать. Возможно, врач предложит вам принимать противозачаточные таблетки или использовать внутриматочную спираль.
На данный момент не существует никаких проверенных данных относительно безопасности использования препаратов фумаровой кислоты (Фумадерма) во время грудного вскармливания.
В связи с этим, специалисты не рекомендуют использовать эти лекарства во время грудного вскармливания, и если женщина вынуждена принимать их – рекомендуют прекратить кормление грудью.
В настоящее время препараты фумаровой кислоты используются для лечения псориаза у людей, которым не помогают топические лекарства (то есть лекарства в виде мазей и кремов).
Прием лекарства начинают с 1 таблетки в 105 мг 1 раз в день. Далее доза лекарства увеличивается 1 раз в неделю на 105 мг, до достижения дозы, поддерживающей хорошее состояние кожи. Максимальная доза лекарства может составлять 1290 мг в день (такое количество лекарства делят на 3 приема в день).
Результат от лечения становится заметным примерно через 6 недель после начала лечения.
Эффективность лечения псориаза при помощи препаратов фумаровой кислоты была изучена в рамках нескольких клинических исследований. Результаты этих исследования показали, что полное или почти полное исчезновение очагов псориаза происходит у 50 – 70% людей проходящих лечение в течение 16 недель и более.
Для повышения эффективности лечения некоторые специалисты рекомендуют комбинировать препараты фумаровой кислоты с Метотрексатом или Циклоспорином. Тем не менее, на данный момент фактическая эффективность такого комбинированного лечения еще не доказана.
С другой стороны, в ходе клинических наблюдений было установлено, что совмещение препаратов фумаровой кислоты с препаратами витамина Д или фототерапией повышает эффективность лечения.
Также специалисты рекомендуют использовать одновременно с Фумадермом средства смягчающие и увлажняющие кожу.
По материалам lekargermany.ru
Псориаз является едва ли не самой актуальной и самой обсуждаемой клинической проблемой в дерматологии как с точки зрения самой оценки тяжести псориатической болезни, так и выбора эффективных терапевтических подходов к больным с тяжелыми формами псориаза.
Вообще псориаз является одним из самых распространенных кожных заболеваний многофакторной природы, известным во всех странах мира. На земном шаре им страдают, по данным различных исследований, в среднем 2–4% населения, причем с большей частотой в умеренном и холодном климате и заметно реже – в тропических странах. При этом частота его встречаемости у пациентов дерматологических стационаров составляет до 25% и это в основном больные со среднетяжелыми и тяжелыми формами заболевания [1].
Что касается изучения патофизиологических механизмов развития псориаза, то в последнее время уже устоялась точка зрения о ведущей роли в патогенезе заболевания Т-хелперов 1-го типа (Тх1). Кроме того, совсем недавно было установлено, что не менее важная роль принадлежит другой самостоятельной линии CD4+-эффекторных клеток – Тх17 [2–4]. Как оказалось, дифференцировка Тх17 инициируется интерлейкинами ИЛ-1B, ИЛ-6 и уже давно признанным в качестве ключевого при многих аутоиммунных заболеваниях цитокином TNFa. В свою очередь Тх17 индуцируют секрецию ИЛ-17 и ИЛ-22, каждый из которых принимает конкретное участие в развитии воспалительного процесса. Так, ИЛ-17 вызывает продукцию провоспалительных медиаторов эпителиоцитами и фибробластами, а ИЛ-22 усиливает иммунный ответ, подавляет эпителиальную дифференцировку и повышает экспрессию антимикробных пептидов. Таким образом, становится понятным, что Тх17 играют весьма важную патогенетическую роль при аутоиммунных заболеваниях вообще и при псориазе в частности.
В клиническом аспекте, по данным Американского национального псориатического фонда, распределение больных различными формами псориаза по тяжести симптоматики подчиняется так называемому правилу «третей» – две трети больных имеют легкие и умеренные по тяжести и течению формы заболевания, а одна треть страдают среднетяжелым и тяжелым псориазом [5]. Если общее число больных псориатической болезнью в Европе и США сегодня составляет около 10 млн человек, то больные легкими формами составляют, таким образом, от 6 до 7,5 млн (3,5 млн в Европе и 3–4 млн в США), а тяжелым псориазом – более 3 млн человек (1,6 млн в Европе и 1,5–2 млн в США). И как ни парадоксально, специально проведенное этим же Американским национальным псориатическим фондом анкетное исследование большого числа больных показало, что даже при тяжелых формах псориаза лишь 20% больных получают системную терапию, 40% ограничиваются только наружной терапией, а другие 40% вообще предпочитают оставаться без лечения.
Среди прочих причин такого парадоксального несоответствия между необходимостью проведения системной терапии при среднетяжелом и тяжелом псориазе и реальным отношением к ней со стороны самих больных имеют место быть, по-видимому, некоторые психологические аспекты, характеризующиеся неверием пациентов в успех лечения, которое не отвечает их ожиданиям, и частые разочарования и депрессивные состояния, которые так характерны для больных тяжелым хроническим псориазом.
Это находит подтверждение в результатах одного из последних исследований (EUROPSO) по изучению качества жизни больных тяжелым псориазом [6]. При опросе 50 тыс. пациентов выяснилось, что 77% ответивших постоянно испытывают большие проблемы с выбором каждодневной одежды, проведением водных процедур и ограниченными возможностями занятия спортом и организацией отдыха. Чуть меньше (70%) неудовлетворены существующими методами терапии, а у 40% из-за псориаза страдает качество сексуальной жизни.
Кроме того, качество жизни окружающих родственников и членов семей больных псориазом также в значительной степени находится под влиянием болезни близкого человека [7]. С помощью специального семейного дерматологического индекса качества жизни (СДИКЖ) недавно было показано, что 98% родственников больного постоянно находятся в состоянии психоэмоционального напряжении по этому поводу, у 54% опрошенных много времени уходит на уход за состоянием кожи, в том числе косметический, у более чем 40% страдают работа, учеба, домашние дела, отдых, 30% семейного бюджета непосредственно расходуется на «борьбу» с псориазом.
Еще одной проблемой, часто обсуждаемой в последнее время в дерматологической литературе, является коморбидность при псориазе, существование которой еще раз оправдывает само понятие псориатической болезни [8].
Самыми частыми коморбидностями при псориазе признаются:
• псориатический артрит,
• ожирение,
• метаболический синдром,
• сердечно-сосудистые заболевания,
• депрессивные состояния (Mrowietz [9]).
Более высокий риск развития этих коморбидных состояний у больных псориазом доказали результаты большого ретроспективного сравнительного анализа двух групп больных: с псориазом и другими дерматозами (общее число около 50 тыс. больных). Кроме того, как оказалось, аналогичные тенденции наблюдаются также между группами больных тяжелым и нетяжелым псориазом (Dabbous и соавт. [9]).
По данным некоторых исследований, частота коморбидностей при псориазе может достигать высоких уровней: 27,5% псориатического артрита, 21,1% гипертонии, 18,4% гиперлипидемии и 15,3% депрессии (Wu и соавт. [9]).
В силу этого при подборе терапии конкретному больному важным становится диагностика всего комплекса коморбидностей и его воздействия на качество жизни пациента [10]. Необходимо прежде всего оценить степень выраженности каждого коморбидного состояния и его влияния в целом на состояние больного псориазом. Самыми элементарными практическими мероприятиями становятся регулярное измерение артериального давления, массы тела пациента, обязательный контроль липидного обмена, информационно-образовательные рекомендации больному [11, 12].
Как уже указывалось, более трети всех больных псориазом страдают среднетяжелыми и тяжелыми формами заболевания, при которых эффективность давно зарекомендовавших себя видов системной терапии часто оказывается недостаточной. Особенно это касается поражения суставов, ногтей и сильно «поврежденного» качества жизни.
Для терапевтического подхода к таким тяжелым больным предлагается несколько принципиальных практических алгоритмов (Reich [9]):
I. Определение конкретных целей лечения (достижение PASI 75 или PASI 90).
II. Подбор индивидуальной терапевтической программы для больного.
III. Незамедлительность начала системной терапии.
IV. Смена терапевтической программы, если цели не достигаются.
V. Применение биологических препаратов (например, инфликсимаб), если проводимая терапия неэффективна или плохо переносится, или противопоказана.
VI. Непрерывная поддерживающая терапия.
По материалам biotechscience.wordpress.com